Longitudinal assessment of T-lymphocyte subpopulations during generalized demodicosis in dogs and their relationship with remission

Author(s)

Oliveira, Camila D. ^[1] ; Larsson, Carlos E. ^[2] ; de Camargo, Maristela M. ^[3]

Affiliation

^[1] Univ Sao Paulo. Sch Vet Med

^[2] Univ Sao Paulo. Sch Vet Med

^[3] Univ Sao Paulo. Dept Immunol

• Document type: Journal article
• Source: VETERINARY DERMATOLOGY; v. 26, n. 1, p. 18+, FEB 2015.
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Abstract

BackgroundThe pathogenesis of canine generalized demodicosis is poorly understood but is thought to involve dysfunction of the immune system. Previous studies showed diminished CD4+ T lymphocyte counts in affected dogs, but none has evaluated this subpopulation through resolution of the disease. Hypothesis/ObjectivesIn this longitudinal study, we tested whether quantification of CD4+ cells, CD8+ cells and the ratio of CD4+ to CD8+ cells are good indicators of immunological status and could be used as biomarkers of treatment efficacy and prognosis. AnimalsSixteen dogs of several breeds with diagnoses of generalized demodicosis, plus 30 age/breedmatched healthy dogs. MethodsTotal lymphocytes, CD4+, CD8+ and CD4+:CD8+ ratio were quantified at four time points: at diagnosis, 30 days after diagnosis (during treatment), at first negative parasitological examination and at clinical cure. ResultsAbsolute numbers of CD4+ cells were significantly lower in affected dogs at the time of diagnosis. Absolute numbers of CD4+ and CD8+ cells were significantly augmented in affected animals compared with control dogs after treatment was established, and this persisted until the first negative parasitological examination, at which time the CD4+ counts equalled those of the control group. Conclusions and clinical importanceOur findings suggest that longitudinal quantification of CD4+ and CD8+ T lymphocytes is a useful indicator of the efficacy of demodicosis treatment. Resume ContexteLa pathogenie de la demodecie generalisee canine est mal comprise. On pense qu'elle implique un dysfonctionnement du systeme immunitaire. Les etudes precedentes montrent une baisse de lymphocytes T CD4+ chez les chiens atteints mais la sous-population n'a jamais ete etudiee au cours de la remission clinique. Hypotheses/ObjectifsDans cette etude longitudinale, nous evaluons si la quantification des cellules CD4+, CD8+ et le ratio CD4+ a CD8+ sont de bons indicateurs du statut immunologique et pourraient etre utilises comme biomarqueurs d'efficacite et de pronostic de traitement. SujetsSeize chiens de differentes races avec un diagnostic de demodecie generalisee ainsi que 30 chiens sains d'age et de races varies. MethodesLes lymphocytes totaux, les CD4+, CD8+ et le ratio CD4+:CD8+ ont ete quantifies a quatre reprises: au moment du diagnostic, 30 jours apres le diagnostic (au cours du traitement), au premier examen parasitaire negatif et a la fin du traitement. ResultatsLes nombres absolus de cellules CD4+ etaient significativement plus faible chez les chiens atteints au moment du diagnostic. Les nombres absolus de CD4+ et CD8+ etaient significativement augmentes chez les animaux atteints en comparaison avec les chiens controles apres le traitement et persistaient jusqu'au premier examen parasitaire negatif au moment duquel le comptage de CD4+ egalait celui du groupe controle. Conclusions et importance cliniqueNos donnees suggerent que la quantification de lymphocytes T CD4+ et de CD8+est un marqueur utile de l'efficacite du traitement de la demodecie. Resumen IntroduccionSe conoce poco acerca de la patogenia de la demodicosis generalizada canina pero se piensa que hay una disfuncion del sistema inmune implicada en su produccion. Estudios previos han demostrado una disminucion de los linfocitos T CD4 positivos en los perros afectados, aunque nadie ha evaluado esta subpoblacion durante la resolucion de la enfermedad. Hipotesis/ObjetivosEn este estudio longitudinal, evaluamos si la cuantificacion de los linfocitos T CD4 positivos, CD8 positivos, y el cociente CD4 positivos a CD8 positivos eran indicadores validos del status inmunologico, y podrian utilizarse como biomarcadores de la eficacia del tratamiento y del pronostico. Animales16 animales de varias razas con diagnostico de demodicosis generalizada, ademas de 30 perros sanos pareados por razas. MetodosSe cuantificaron los linfocitos totales, los linfocitos CD4 positivos, los linfocitos E de ocho positivos, y el cociente CD4 positivos hace de ocho positivos a cuatro tiempos diferentes: al momento del diagnostico, de 30 dias despues de diagnostico (durante 30), al primer examen parasitologico negativo, y al momento de curacion clinica. ResultadosLos valores absolutos de linfocitos T CD4 positivos eran significativamente menores en los perros afectados en el momento del diagnostico. Los valores absolutos de linfocitos T CD4 positivos y linfocitos T CD8 positivos estaban significativamente aumentados en los animales afectados comparados con los perros control una vez que el tratamiento fue establecido, y estos persistieron hasta el primer examen parasitologico negativo, en cuyo momento los linfocitos T CD4 positivos eran equivalentes a los valores en perros control. Conclusiones e importancia clinicaNuestros hallazgos sugieren que la cuantificacion longitudinal de los linfocitos T CD4 y CD8 positivos es un indicador util para evaluar la eficacia del tratamiento de la demodicosis. Zusammenfassung HintergrundDie Pathogenese der generalisierten Demodikose des Hundes ist nur wenig geklart, aber es wird vermutet, dass eine Dysfunktion des Immunsystems beteiligt ist. Fruhere Studien zeigten eine geringere Zahl an CD4+ T Lymphozyten bei den betroffenen Hunden, aber bisher hat niemand die Entwicklung dieser Subpopulation wahrend der Heilungsphase evaluiert. Hypothese/ZieleIn dieser longitudinalen Studie testeten wir, ob die Quantifizierung von CD4+ Zellen, von CD8+ Zellen und das Verhaltnis von CD4+ zu CD8+ Zellen gute Indikatoren fur den Immunstatus darstellen und ob sie als Biomarker fur die Wirksamkeit der Behandlung sowie fur eine Prognose verwendet werden konnten. TiereSechzehn Hunde verschiedener Rassen mit der Diagnose einer generalisierten Demodikose und 30 alters- und rasseangepasste gesunde Hunde. MethodenGesamtlymphozyten, CD4+, CD8+ und Verhaltnis CD4+:CD8+ wurden zu vier Zeitpunkten quantifiziert: bei der Diagnose, 30 Tage nach der Diagnose (wahrend der Behandlung), bei der ersten negativen parasitologischen Untersuchung und bei der klinischen Heilung. ErgebnisseDie absoluten Zahlen der CD4+ Zellen waren bei betroffenen Hunden zum Zeitpunkt der Diagnose signifikant niedriger. Die absoluten Zahlen der CD4+ und CD8+ Zellen waren bei den betroffenen Tieren im Vergleich zu den Kontrollhunden, nachdem die Behandlung begonnen hatte, signifikant erhoht und das blieb bis zur ersten negativen parasitologischen Untersuchung so - zu diesem Zeitpunkt war die Anzahl der CD4+ Zellen gleich hoch wie die der Kontrollgruppe. Schlussfolgerungen und klinische BedeutungUnsere Ergebnisse weisen darauf hin, dass eine longitudinale Quantifizierung von CD4+ und CD8+ T Lymphozyten ein nutzlicher Indikator fur die Wirksamkeit der Behandlung einer Demodikose sein kann. (AU)

• FAPESP's process: 09/51326-8 - Regulation of Er homeostasis in b lymphocytes during common variable immunodeficiency
• Grantee: Maristela Martins de Camargo
• Support Opportunities: Regular Research Grants
• FAPESP's process: 11/51778-6 - Functional study of the Unfolded Protein Response in human b lymphocytes: primary hypogammaglobulinemia as a model for dysfunctional UPR
• Grantee: Maristela Martins de Camargo
• Support Opportunities: Regular Research Grants