Vacina terapêutica baseada em células dendríticas aDC1 e vírus autólogo inativado visando o controle viral de indivíduos infectados pelo HIV-1 em interrupção de terapia antirretroviral

• Processo: 16/25212-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2018
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Alberto José da Silva Duarte
• Beneficiário: Alberto José da Silva Duarte
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Pesquisadores principais: Luís Fernando de Macedo Brígido
• Pesquisadores associados: Alessandra Pontillo ; Alexandre de Almeida ; Ana Paula Rocha Veiga ; Bosco Christiano Maciel da Silva ; Bruna Tereso Santillo ; Luanda Mara da Silva Oliveira ; Maria Notomi Sato ; Maria Rita Polo Gascón ; Paula Ordonhez Rigato ; Robbie B. Mailliard ; Rosana Coura Rocha ; Telma Miyuki Oshiro Sumida ; Thales Jose Bueno Polis
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/15230-6 - Efeito de diferentes meios de congelamento sobre a viabilidade de células para uso em protocolos de imunoterapia, BP.IC; 24/17424-2 - Vacina terapêutica baseada em células dendríticas alfaDC1 e vírus autólogo inativado visando o controle viral de indivíduos infectados pelo HIV-1 em interrupção de terapia antirretroviral, BP.TT; 24/15784-1 - Caracterização e carregamento de antígenos relevantes de HIV em células dendríticas aDC1 para imunoterapia anti-HIV, BP.TT; + mais bolsas vinculadas 23/11990-3 - Produção e caracterização de células dendríticas polarizantes aDC1 para aplicação em protocolo clínico de imunoterapia anti-HIV, BP.TT; 22/06813-2 - Vacina terapêutica baseada em células dendríticas alfaDC1 e vírus autólogo inativado visando o controle viral de indivíduos infectados pelo HIV-1 em interrupção de terapia antirretroviral, BP.TT; 22/04994-0 - Avaliação de rendimento e viabilidade de células dendríticas polarizantes aDC1 utilizadas em ensaio de imunoterapia anti-HIV, BP.IC; 19/24849-1 - Delivery de antígenos de HIV associados a nanopartículas: potencial aplicação na imunoterapia anti-HIV com células dendríticas derivadas de monócitos, BP.DR; 21/06139-7 - Caracterização e carregamento de antígenos relevantes de HIV em células dendríticas aDC1 para imunoterapia anti-HIV, BP.PD; 19/07976-0 - Obtenção, caracterização e carregamento de vírus autólogo por células dendríticas aDC1 para imunoterapia anti-HIV, BP.PD; 19/02948-8 - Vacina terapêutica baseada em células dendríticas aDC1 e vírus autólogo inativado visando o controle viral de indivíduos infectados pelo HIV-1 em interrupção de terapia antirretroviral, BP.TT; 18/12460-0 - Produção e caracterização de células dendríticas polarizantes aDC1 para protocolo clínico de imunoterapia anti-HIV, BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Imunoterapia Células dendríticas HIV Vacinas Terapia antirretroviral de alta atividade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células dendríticas | Hiv | imunoterapia | trial clinico | vacina

Resumo

A imunoterapia baseada em células dendríticas (DCs) constitui uma ferramenta potencial para estimular a resposta imune específica, podendo atuar como um tratamento complementar para indivíduos infectados pelo HIV, em uso de terapia antirretroviral. O uso de DCs polarizantes, capazes de produzir níveis elevados de IL12p70 e induzir uma potente resposta citotóxica é desejável no caso de infecções virais. Neste contexto, nossa proposta é estudar DCs polarizantes aDC1 pulsadas com vírus autólogo inativado para tratamento de indivíduos infectados pelo HIV. Serão incluídos nesse estudo 30 indivíduos que no momento da inclusão ainda não tenham a terapia antirretroviral iniciada e após 6 meses de tratamento sofrerão ou não intervenção, conforme alocação nos braços do estudo: G1) não imunizados e sem interrupção de tratamento antirretroviral; G2) imunizados com aDC1 sem interrupção de tratamento antirretroviral; G3) imunizados com aDC1 com interrupção analítica de tratamento antirretroviral. Após a inclusão, amostras de células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) serão coletadas para isolamento e expansão viral e os indivíduos iniciarão a terapia antirretroviral. Será aguardado período de 24 semanas até que a carga viral plasmática tenha se tornado indetectável. Após este período, amostras serão coletadas para a definição dos parâmetros basais e o produto vacinal constituído por aDC1 será inoculado em 3 doses em intervalos quinzenais. Três semanas após a inoculação da última dose da vacina a terapia antirretroviral será interrompida somente nos pacientes do G3 (grupo 3). O seguimento vacinal será realizado nos seis meses subsequentes quando amostras de sangue periférico e biópsias de jejuno serão estudadas com relação a parâmetros de imunoativação, imunogenicidade, estímulo de resposta humoral, expressão gênica para diferentes perfis de resposta imune, perfil virológico e análise de reservatórios virais. (AU)

Publicações científicas

(9)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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