Busca avançada
Ano de início
Entree

Síntese e avaliação biológica de Isobavachalcona (IBC) e análogos como potenciais agentes contra a tuberculose

Processo: 18/15083-2
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de julho de 2019 - 30 de junho de 2021
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia
Pesquisador responsável:Luis Octávio Regasini
Beneficiário:Luis Octávio Regasini
Instituição-sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Tuberculose  Química médica  Mycobacterium 

Resumo

Os tuberculostáticos são fármacos cruciais à manutenção da expectativa de vida, principalmente de pacientes HIV-positivos. Inúmeras razões justificam a necessidade por novos agentes antimicobacterianos, destacando-se a elevada taxa de morbimortalidade da tuberculose. O recrudescimento de cepas multi-fármaco resistentes (MDR-TB) e extensivamente-fármaco resistentes (XDR-TB), somado às características morfofisiológicas do Mycobacterium tuberculosis, bem como das diferentes formas fenotípicas (ativo ou latente), também representam desafios à descoberta de tuberculostáticos. Dessa forma, esforços são prementes para descobrir e desenvolver tuberculostáticos com padrões estruturais e mecanísticos inovadores. O presente projeto tem como objetivo a síntese e avaliação biológica de isobavachalcona (IBC), uma chalcona tri-hidroxilada e ¬C-isoprenilada com potente e inexplorada atividade tuberculostática. Serão sintetizadas três séries de análogos chalcônicos de IBC. As séries I, II e III terão modificações no anel A, anel B e cetona ±,²-insaturada, respectivamente. A estratégia sintética incluirá reações de iodação e acoplamento de Suzuki (ou Heck e Stille), as quais permitirão regiosseletividade da C-prenilação. A potência antimicobacteriana será determinada contra cepa H37Rv sensível e isolados clínicos MDR-TB e XDR-TB, indicando valores de Concentração Inibitória Mínima (CIM). O coeficiente de partição n-octanol/água (log Po/w) será determinado por CLAE-DAD, visando relacionar a hidrofobicidade com a atividade antimicobacteriana das chalconas. Os valores de log Po/w e ponto de fusão das substâncias serão empregados na predição da hidrosolubilidade (log S), utilizando a Equação Geral de Solubilidade (GSE). As substâncias antimicobacterianas (CIM H37Rv d 10 ¼M) terão sua toxicidade avaliada contra células eucarióticas, incluindo macrófagos murinos (J774A.1), fibroblastos de pulmão humanos (MRC-5) e hepatócitos humanos (HepG2), determinando seu índice de seletividade (IS = CI50 (eucarioto) / CIM (H37Rv). As chalconas que apresentarem valores de IS (macrófago) e10 serão selecionadas para avaliação contra formas intramacrofágicas de M. tuberculosis Erdman. As substâncias que demonstrarem atividade contra isolados clínicos resistentes terão seu efeito inibitório de bomba de efluxo investigada em Mycobacterium smegmatis, o qual será empregado como modelo de risco biológico reduzido quando comparado a M. tuberculosis. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
TORREZAN, GUILHERME SILVA; POLAQUINI, CARLOS ROBERTO; LIMA, MARCELO FREITAS; REGASINI, LUIS OCTAVIO. Use of glycerol, waste glycerol from biodiesel production and other protic solvents in bioactive alpha, beta-unsaturated ketones synthesis. SUSTAINABLE CHEMISTRY AND PHARMACY, v. 16, JUN 2020. Citações Web of Science: 0.
POLAQUINI, CARLOS R.; MORAO, LUANA G.; NAZARE, ANA C.; TORREZAN, GUILHERME S.; DILARRI, GUILHERME; CAVALCA, LUCIA B.; CAMPOS, DEBORA L.; SILVA, ISABEL C.; PEREIRA, JESSE A.; SCHEFFERS, DIRK-JAN; DUQUE, CRISTIANE; PAVAN, FERNANDO R.; FERREIRA, HENRIQUE; REGASINI, LUIS O. Antibacterial activity of 3,3 `-dihydroxycurcumin (DHC) is associated with membrane perturbation. BIOORGANIC CHEMISTRY, v. 90, n. SI SEP 2019. Citações Web of Science: 0.
DOS SANTOS, MARIANA BASTOS; ANSELMO, DAIANE BERTHOLIN; DE OLIVEIRA, JESSICA GISLEINE; JARDIM-PERASSI, BRUNA V.; MONTEIRO, DIEGO ALVES; SILVA, GABRIEL; GOMES, ELENI; FACHIN, ANA LUCIA; MARINS, MOZART; PIRES DE CAMPOS ZUCCARI, DEBORA APARECIDA; REGASINI, LUIS OCTAVIO. Antiproliferative activity and p53 upregulation effects of chalcones on human breast cancer cells. Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry, v. 34, n. 1, p. 1093-1099, JAN 1 2019. Citações Web of Science: 1.

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.