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Análise sistêmica e integrativa dos mecanismos de exaustão dos linfócitos T de pacientes com COVID-19

Resumo

A atual pandemia da nova doença respiratória Coronavírus 2019 (COVID-19) configura um estado de emergência pública internacional. O vírus causador da doença é denominado síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2) e tem circulado por todo o mundo, desencadeando manifestações clínicas que variam de casos assintomáticos à síndrome respiratória aguda grave e à morte, principalmente dos indivíduos portadores de comorbidades (ex: hipertensão, diabetes e asma). Sugere-se, desse modo, a influência de fatores imunológicos e de outros fatores intrínsecos do hospedeiro no controle do desenvolvimento da doença. Enquanto isso, pacientes que desenvolvem o quadro grave da doença podem ir a óbito devido à intensa imunodesregulação. Contudo, o conhecimento a respeito dos mecanismos imunológicos sistêmicos que controlam a proteção contra o SARS-CoV-2 ainda é escasso e a resposta sistêmica dos linfócitos T CD4+, leucócitos efetores e reguladores do sistema imune, ainda permanece por ser caracterizada. A hipótese desse projeto é que os linfócitos T dos pacientes com COVID-19 tenham um perfil sistêmico de exaustão (definida por baixa função efetora associada a expressão elevada de receptores inibitórios). Em outras palavras, os linfócitos T dos pacientes que desenvolvem um fenótipo mais grave da doença possuem um aumento na rede de interação de genes/proteínas associado ao mecanismo de exaustão, influenciando a gravidade do fenótipo da doença. Assim, este projeto objetiva caracterizar os mecanismos da exaustão da resposta imune dos linfócitos T de pacientes infectados por SARS-Cov-2, com COVID-19 leve e grave. Realizaremos uma abordagem sistêmica e integrativa, investigando o transcriptoma dos linfócitos T CD4+ seguido por ensaios funcionais específicos de validação da triagem de alto rendimento (análise do transcriptoma). Além disso, realizaremos uma metanálise de dados previamente depositados no ArrayExpress e GEO (do inglês, Gene Expression Omnibus) para determinar as redes de co-expressão gênica que regulam sistemicamente a resposta imune ao SARS-CoV-2. Essa abordagem experimental em larga nos permitirá definir as assinaturas imunológicas, vias de sinalização e redes de co-expressão gênica e das interações moleculares (interactoma) e metabólicas (metaboloma) envolvidos na resposta imune contra SARS-CoV-2. Deste modo, promoverá um estudo translacional e multidisciplinar que poderá identificar biomarcadores para o diagnóstico diferencial. Esse fato abrirá caminhos para o desenvolvimento de novas terapias específicas que reduzam a mortalidade e a morbidade induzida pelo vírus. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Pesquisador da USP é nomeado embaixador júnior da Universal Scientific Education and Research Network 
El sistema inmunológico femenino responde mejor al COVID-19, apunta un estudio 
Women’s immune system responds better to COVID-19, study shows 
Sistema imune de mulheres responde melhor à COVID-19, aponta estudo 
Novo mecanismo de combate a infecções fúngicas é descrito 
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias (61 total):
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TV Globo: Pesquisa mostra que mulheres têm melhor resposta imunológica à Covid-19 (25/Nov/2020)
UOL: Sistema imune de mulheres responde melhor à covid-19, aponta estudo (24/Nov/2020)
Folha de Pernambuco online: Sistema imune de mulheres responde melhor à COVID-19, aponta estudo (24/Nov/2020)
Portal R7: Sistema imune de mulheres responde melhor à covid-19 (24/Nov/2020)
Pfarma: Novo mecanismo de combate a infecções fúngicas em pacientes com covid-19 (24/Jun/2021)
Saense: Novo mecanismo de combate a infecções fúngicas é descrito (22/Jun/2021)
Revista Amazônia: Novo mecanismo de combate a infecções fúngicas é descrito (21/Jun/2021)
Biblioteca FMUSP: Estudo feito no icb_usp indica que a proteína interferon do tipo 1 também participar da resposta a fungos do gênero Candida (21/Jun/2021)
Atemporal: Novo mecanismo de combate a infecções fúngicas é descrito (21/Jun/2021)
Quimiweb: Novo mecanismo de combate a infecções fúngicas é descrito (21/Jun/2021)
SEGS Portal Nacional de Seguros & Saúde: Sistema imune de mulheres responde melhor à COVID-19, diz estudo (30/Mar/2021)
TOPVIEW: Sistema imune de mulheres responde melhor à COVID-19, diz estudo (29/Mar/2021)
019 Agora: Estudo da USP diz que sistema imune de mulheres responde melhor à covid (29/Mar/2021)
Fatos do Iguaçu online: Sistema imune de mulheres responde melhor à COVID-19, diz estudo (22/Fev/2021)
Alô Tatuapé: Sistema imune de mulheres responde melhor à Covid-19, diz estudo (20/Fev/2021)
Los Tiempos (Bolívia) online: El sistema inmunológico femenino responde mejor a la Covid-19, apunta un estudio (30/Jan/2021)
AHora Digital: El sistema inmunológico femenino responde mejor a la Covid-19, apunta un estudio (30/Jan/2021)
Correio do Povo (Porto Alegre, RS) online: Sistema imune de mulheres responde melhor à COVID-19, aponta estudo (26/Nov/2020)
O Blumenauense: De acordo com pesquisa, sistema imunológico feminino responde melhor à Covid-19 (26/Nov/2020)
Bella Mais online: Sistema imune de mulheres responde melhor à COVID-19, aponta estudo (26/Nov/2020)
Plantão News (MT): Sistema imune de mulheres responde melhor à COVID-19, aponta estudo (25/Nov/2020)
LabNetwork: Sistema imune de mulheres responde melhor à Covid-19, aponta estudo (25/Nov/2020)
Xinhua Español (China): Mujeres tienen más resistencia inmunológica que hombres a COVID-19, según estudio de Universidad de Sao Paulo (25/Nov/2020)
Expresso do Sertão: Sistema imune de mulheres responde melhor ao coronavírus, aponta estudo (25/Nov/2020)
Diario El Luchador (Bolívia) online: Mujeres tienen más resistencia inmunológica a COVID-19, según estudio de la Universidad de Sao Paulo (25/Nov/2020)
O Documento online: Sistema imune de mulheres responde melhor à Covid-19, diz estudo (24/Nov/2020)
O Estado do Maranhão online: Sistema imune de mulheres responde melhor à COVID-19, aponta estudo (24/Nov/2020)
IG - Saúde: Sistema imune de mulheres responde melhor à Covid-19, diz estudo (24/Nov/2020)
Dom Total: Mulheres têm menor incidência de casos graves da Covid-19, aponta estudo (24/Nov/2020)
Revista Amazônia: Sistema imune de mulheres responde melhor à COVID-19 (24/Nov/2020)
NewsLab online: Sistema imune de mulheres responde melhor à COVID-19, aponta estudo (24/Nov/2020)
Galileu online: Sistema imune de mulheres responde melhor à COVID-19, aponta estudo (24/Nov/2020)
Planeta online: Sistema imune de mulheres responde melhor à covid-19, confirma estudo (24/Nov/2020)
DCM - Diário do Centro do Mundo: Mulheres são mais imunes à covid-19, diz estudo (24/Nov/2020)
Jornal da Ciência online: Sistema imune de mulheres responde melhor à covid-19, aponta estudo (24/Nov/2020)
Biblioteca FMUSP: Sistema imune de mulheres responde melhor à COVID19 (24/Nov/2020)
O Atual: Sistema imune de mulheres responde melhor à Covid-19, diz estudo (24/Nov/2020)
Portal Lapada Lapada: Sistema imune de mulheres responde melhor à Covid-19, diz estudo (24/Nov/2020)
Grupo Rio Claro SP: Sistema imune de mulheres responde melhor à Covid-19, diz estudo (24/Nov/2020)
Saber Atualizado: Sistema imune de mulheres responde melhor à COVID-19, aponta estudo (24/Nov/2020)
Bahia.ba: Sistema imune de mulheres responde melhor ao coronavírus, aponta estudo (24/Nov/2020)
Portal Mato Grosso: Sistema imune de mulheres responde melhor à Covid-19, diz estudo (24/Nov/2020)
Piauí Noticias: Sistema imune de mulheres responde melhor à covid-19 (24/Nov/2020)
Hoje ES: Sistema imune de mulheres responde melhor à Covid-19, diz estudo (24/Nov/2020)
Portal da Enfermagem: Sistema imune de mulheres responde melhor à COVID-19, aponta estudo (24/Nov/2020)
MT HOJE: Sistema imune de mulheres responde melhor à COVID-19, aponta estudo (24/Nov/2020)
Portal MT: Sistema imune de mulheres responde melhor à Covid-19, diz estudo (24/Nov/2020)
Bem Notícias: Sistema imune de mulheres responde melhor à Covid-19, diz estudo (24/Nov/2020)
Programa InfoSalud (Argentina): Un estudio indica que el sistema inmune de la mujer responde mejor al Covid-19 (24/Nov/2020)
Notícia em Foco MT: Sistema imune de mulheres responde melhor à Covid-19, diz estudo (24/Nov/2020)
Paulínia 24 Horas Notícia: [Pandemia] Sistema imune de mulheres responde melhor à Covid-19, aponta pesquisadores (24/Nov/2020)
Blog Saúde e Dicas: Sistema imune de mulheres responde melhor à covid-19 (24/Nov/2020)
Imagen Poblana (México): Mujeres tienen más resistencia inmunológica que hombres a COVID-19, dice estudio (24/Nov/2020)
Bomba Bomba: Sistema imune de mulheres responde melhor à Covid-19, diz estudo (24/Nov/2020)
Voz MT: Sistema imune de mulheres responde melhor à Covid-19, diz estudo (24/Nov/2020)
El Heraldo de Saltillo (México) online: Mujeres tienen más resistencia inmunológica que hombres a COVID-19, según estudio de Universidad de Sao Paulo (24/Nov/2020)
Revista China Hoy (México) online: Mujeres tienen más resistencia inmunológica que hombres a COVID-19, según estudio de Universidad de Sao Paulo (24/Nov/2020)
Nuevo Día (Venezuela) online: Mujeres tendrían más resistencia inmunológica a COVID-19 (24/Nov/2020)
Livre Notícias: Sistema imune de mulheres responde melhor ao coronavírus, aponta estudo (05/Out/2020)
Valter Vieira: Sistema imune de mulheres responde melhor ao coronavírus, aponta estudo (24/Nov/2020)
O Roncador: Sistema imune de mulheres responde melhor à Covid-19, diz estudo (24/Nov/2020)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FREIRE, PAULA P.; MARQUES, ALEXANDRE H. C.; BAIOCCHI, GABRIELA C.; SCHIMKE, LENA F.; FONSECA, DENNYSON L. M.; SALGADO, RANIERI C.; FILGUEIRAS, IGOR S.; NAPOLEAO, SARAH M. S.; PLACA, DESIREE R.; AKASHI, KAREN T.; CRESPO HIRATA, THIAGO DOMINGUEZ; EL KHAWANKY, NADIA; GIIL, LASSE M.; CABRAL-MIRANDA, GUSTAVO; CARVALHO, ROBSON F.; FERREIRA, LUIS CARLOS S.; CONDINO-NETO, ANTONIO; NAKAYA, I, HELDER; JURISICA, IGOR; OCHS, HANS D.; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; CALICH, VERA LUCIA G.; CABRAL-MARQUES, OTAVIO. The relationship between cytokine and neutrophil gene network distinguishes SARS-CoV-2-infected patients by sex and age. JCI INSIGHT, v. 6, n. 10 MAY 24 2021. Citações Web of Science: 0.

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