Expressão de gênese de proteínas pró e antiapoptóticas em doenças mieloproliferativas crônicas

• Processo: 06/50094-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2006
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2011
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Fabíola Attié de Castro
• Beneficiário: Fabíola Attié de Castro
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 10/11905-6 - Expressão de galectinas 1 e 3 em doenças mieloproliferativas crônicas, BP.MS; 10/01756-3 - Expressão de MicroRNAs em células CD34+ e leucócitos em Policitemia Vera., BP.MS; 08/52049-5 - Expressão de microRNAs em células Bcr-Abl positivas: associação com resistência à apoptose e fisiopatologia da leucemia mielóide crônica, BP.DR; 07/50563-0 - Expressao de proteinas e genes pro e anti-apoptoticos em mielofibrose idiopatica cronica., BP.MS
• Assunto(s): Apoptose Fisiopatologia Doenças hematológicas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Fisiopatologia | Policetemia Vera
• Publicação FAPESP: https://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/Investindo...pesquisadores_544_361_362.pdf

Resumo

Doenças mieloproliferativas crônicas (DMPC) representam um grupo de doenças hematológicas malignas clonais da célula tronco hematopoética, caracterizadas pela independência ou hipersensibilidade dos progenitores hematopoéticos a numerosas citocinas. Esse grupo de doenças é constituído por sete entidades nosológicas, segundo classificação da OMS, e o presente projeto tem como foco três delas: Policitemia Vera (PV), Trombocitemia Essencial (TE) e Mielofibrose Idiopática Crônica (MIC), pois os mecanismos celulares e moleculares envolvidos na etiologia e progressão dessas DMPC permanecem ainda desconhecidos. São numerosos os indícios de que PV e TE sejam estágios iniciais das DMPC que precedem a evolução para MIC e para leucemia aguda, contudo nenhum estudo comprovou essa teoria. O acúmulo das células da linhagem mielóide presente nessas doenças parece estar intimamente associado à alteração do processo de apoptose celular, no qual há participação direta das proteínas pró e anti-apoptóticas. Assim, as possíveis alterações dos mecanismos de regulação da apoptose celular e sua relação com o prognóstico e fisiopatologia das DMPC precisam ser elucidadas. O presente projeto contribuirá com a investigação dos mecanismos de apoptose envolvidos na resistência das células precursoras mieloides e leucócitos maduros a apoptose em pacientes com PV, TE e MIC. Nesse estudo, será avaliada a expressão de genes e proteínas pró e anti-apoptóticas da família Bcl-2 e da via extrínseca da apoptose celular em leucócitos do sangue periférico e células precursoras de 40 pacientes com DMPC (20 com PV, 15 com TE e 5 com MIC) ao diagnóstico, comparando os resultados com aqueles obtidos em indivíduos saudáveis. A expressão dos genes será quantificada pelo método de PCR em tempo real e a expressão das proteínas por Western Blot. Os resultados obtidos nesse estudo poderão contribuir para melhor compreensão da fisiopatologia e evolução das DMPC. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TOGNON, RAQUEL; LINO GASPAROTTO, ELAINY PATRICIA; GISELE LEROY, JANINE MARIE; VILELA OLIVEIRA, GISLANE LELIS; NEVES, RENATA PERES; VIU CARRARA, RITA DE CASSIA; KASHIMA, SIMONE; COVAS, DIMAS TADEU; SANTANA, MARY; SOUTO, ELIZABETH XISTO; et al. Differential expression of apoptosis-related genes from death receptor pathway in chronic myeloproliferative diseases. Journal of Clinical Pathology, v. 64, n. 1, p. 75-82, JAN 2011. (08/54387-5, 06/50094-8)

ELAINY PATRICIA LINO GASPAROTTO; RAQUEL TOGNON; ALINE FERNANDA FERREIRA; GISLANE LELIS VILELA OLIVEIRA; PATRÍCIA VIANNA BONINI PALMA; MARIA APARECIDA ZANICHELLI; ELIZABETH XISTO SOUTO; CARLOS EDUARDO ENGEL VELANO; BELINDA PINTO SIMÕES; RITA DE CASSIA VIU CARRARA; et al. Deregulated expression of A1, Bcl-2, Bcl-xL, and Mcl-1 antiapoptotic proteins and Bid, Bad, and Bax proapoptotic genes in polycythemia vera patients. Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 47, n. 4, p. 873-886, 2011-12-00. (06/50094-8)

TOGNON, RAQUEL; GASPAROTTO, ELAINY P. L.; NEVES, RENATA P.; NUNES, NATALIA S.; FERREIRA, ALINE F.; PALMA, PATRICIA V. B.; KASHIMA, SIMONE; COVAS, DIMAS T.; SANTANA, MARY; SOUTO, ELIZABETH X.; et al. Deregulation of apoptosis-related genes is associated with PRV1 overexpression and JAK2 V617F allele burden in Essential Thrombocythemia and Myelofibrosis. Journal of Hematology & Oncology, v. 5, FEB 2 2012. (08/54387-5, 10/01756-3, 06/50094-8, 08/52049-5)

LINO GASPAROTTO, ELAINY PATRICIA; TOGNON, RAQUEL; FERREIRA, ALINE FERNANDA; VILELA OLIVEIRA, GISLANE LELIS; BONINI PALMA, PATRICIA VIANNA; ZANICHELLI, MARIA APARECIDA; SOUTO, ELIZABETH XISTO; ENGEL VELANO, CARLOS EDUARDO; SIMOES, BELINDA PINTO; VIU CARRARA, RITA DE CASSIA; et al. Deregulated expression of A1, Bcl-2, Bcl-x(L), and Mcl-1 antiapoptotic proteins and Bid, Bad, and Bax proapoptotic genes in polycythemia vera patients. Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 47, n. 4, p. 873-886, OCT-DEC 2011. (06/50094-8)