Avaliação do envolvimento da GTPase Ras de Paracoccidioides brasiliensis no termo-dimorfismo do fungo e durante o estresse oxidativo e nitrosativo

• Processo: 11/14392-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2011
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
• Pesquisador responsável: Wagner Luiz Batista
• Beneficiário: Wagner Luiz Batista
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Alexandre Keiji Tashima ; Hugo Pequeno Monteiro ; Juliana Terzi Maricato ; Patricia Xander Batista
• Assunto(s): Fungos Paracoccidioides brasiliensis Paracoccidioidomicose Proteínas ras Interações hospedeiro-parasita
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Estresse Oxidativo e Nitrosativo | GTPase Ras | Paracoccidioides brasiliensis | Proliferação celular | Micologia

Resumo

Paracoccidioides brasiliensis, fungo dimórfico termo-dependente, é o agente etiológico da micose sistêmica mais comum na América Latina, paracoccidioidomicose (PCM). A infecção pelo fungo ocorre por inalação de conídeos presentes no meio ambiente. Para o desenvolvimento da doença é imprescindível que os conídeos alojados nos alvéolos pulmonares passem para fase leveduriforme, evento depende do aumento de temperatura. Este fungo age como patógeno intracelular facultativo capaz de sobreviver e replicar dentro de macrófagos não ativados. Esta habilidade de evadir a resposta imune inata do hospedeiro e assim causar doença é particularmente devido a sua capacidade para responder e sobreviver ao estresse nitrosativo e oxidativo causado pelas células do sistema imune, particularmente macrófagos alveolares. Entretanto, nada se conhece sobre a regulação de vias de transdução de sinal associadas a esta resistência, possivelmente desencadeadas pelas espécies reativas de oxigênio (ROS) e nitrogênio (RNS) geradas pelo hospedeiro e que irão atuar sobre este micro-organismo. Dentre as proteínas que participam das vias de sinalização celular destaca-se Ras, uma GTPase com importante papel em diferentes processos celulares, como controle das mudanças morfológicas, proliferação celular e resposta a estresse. Em P. brasiliensis foram identificados duas isoformas desta proteína, Ras1 e Ras2, e que são homólogas a outros fungos. Atualmente existem evidências experimentais da participação de radicais livres e outras espécies reativas nas vias de transdução de sinal. Em condição redox, Ras pode sofrer modificações pós-traducionais de caráter reversível (S-nitrosilação) capaz de ativar e modular esta molécula. Desta forma, este projeto propõe avaliar o processo de ativação da proteína Ras de P. brasiliensis que ocorrem no fungo após exposição a diferentes concentrações de ROS e/ou RNS. Para tanto, será produzida uma sonda para verificar a atividade de Ras (RBD-GST). O desenvolvimento deste projeto certamente levará a compreensão da relação parasito-hospedeiro sob uma nova perspectiva, nesta e provavelmente em outras micoses sistêmicas. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CASTILHO, DANIELE G.; CHAVES, ALISON F. A.; XANDER, PATRICIA; ZELANIS, ANDRE; KITANO, EDUARDO S.; SERRANO, SOLANGE M. T.; TASHIMA, ALEXANDRE K.; BATISTA, WAGNER L.. Exploring Potential Virulence Regulators in Paracoccidioides brasiliensis Isolates of Varying Virulence through Quantitative Proteomics. JOURNAL OF PROTEOME RESEARCH, v. 13, n. 10, p. 4259-4271, 2014. (12/19321-9, 11/14392-2)

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ELLER-BORGES, ROBERTA; BATISTA, WAGNER L.; DA COSTA, PAULO E.; TOKIKAWA, RITA; CURCIO, MARLI F.; STRUMILLO, SCHEILLA T.; SARTORI, ADRIANO; MORAES, MIRIAM S.; DE OLIVEIRA, GRACIELE A.; TAHA, MURCHED O.; et al. Ras, Rac1, and phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) signaling in nitric oxide induced endothelial cell migration. NITRIC OXIDE-BIOLOGY AND CHEMISTRY, v. 47, p. 40-51, MAY 1 2015. (10/19013-7, 11/14392-2, 09/52730-7)

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