Interação entre receptores da imunidade inata na ativação de macrófagos e células dendríticas

• Processo: 08/50958-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Karina Ramalho Bortoluci
• Beneficiário: Karina Ramalho Bortoluci
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Diadema
• Auxílio(s) vinculado(s): 13/50374-4 - Cell death pathways and their impact on host susceptibililty to intracelular pathogens, AP.R
• Bolsa(s) vinculada(s): 12/10077-8 - Papel de MYD88 e caspase-1 na indução de autofagia e sua influência no controle do Trypanosoma cruzi, BP.IC; 11/12639-0 - Papel dos inflamassomas na ativação de células dendríticas e na modulação da resposta imune adaptativa., BP.DR; 11/08502-0 - Envolvimento dos processos de morte celular nas propriedades adjuvantes da flagelina, BP.DR; + mais bolsas vinculadas 11/04185-0 - Papel dos inflamassomas na ativação das células dendríticas durante a infecção por Trypanosoma cruzi, BP.MS; 09/16966-6 - AVALIAÇÃO DOS MECANISMOS MOLECULARES ENVOLVIDOS NA INDUÇÃO DE iNOS POR FLAGELINA CITOSÓLICA E SUAS CONSEQUÊNCIAS PARA A CAPACIDADE MICROBICIDA DE MACRÓFAGOS, BP.DR; 10/17187-8 - Avaliação dos mecanismos efetores mediados por caspase-1 no controle da infecção por Trypanosoma cruzi, BP.IC; 09/03644-0 - Influência do reconhecimento da flagelina extra e intracelular nos processos de piroptose e autofagia em macrófagos., BP.MS - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Imunidade inata Proteínas NLR Receptores toll-like Flagelina Células dendríticas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Celulas Dendriticas | Flagelina | Il-12 | Imunidade Inata | Receptores Do Tipo Nod | Receptores Do Tipo Toll
• Publicação FAPESP: https://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/Investindo...pesquisadores_526_352_353.pdf

Resumo

Um dos grandes desafios da imunidade inata é entender a contribuição relativa dos diferentes tipos de receptores para padrões moleculares na resistência contra patógenos e na ativação da resposta imune específica. O reconhecimento da flagelina, subunidade do flagelo presente em bactérias móveis, parece ser compartilhado pelos receptores transmembrânicos do tipo Toll e receptores citosólicos do tipo NOD, sendo que o TLR5 parece reconhecer todas as bactérias flageladas enquanto que Ipaf e Naip5 parecem reconhecer apenas bactérias invasivas. Assim, a proposta central deste projeto é investigar as consequências biológicas do reconhecimento da flagelina por TLR5, Ipaf e Naip5. Utilizando animais e linhagens bacterianas geneticamente modificadas, iremos investigar o papel desses receptores e das citocinas IL-12 e IL-18, induzidas pelos mesmos, na ativação de macrófagos e células dendríticas, enfatizando os seguintes aspectos: produção de moléculas efetoras, influência no recrutamento e ativação celular, capacidade microbicida, ativação da resposta imune adaptativa, discriminação entre antígenos próprios e estranhos, modulação da sobrevivência de linfócitos T e controle dos processos de piroptose, apoptose e autofagia. O entendimento do papel diferencial dessas vias e suas possíveis interações trará informações importantes a respeito da lógica do reconhecimento e ativação do sistema imune. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CASSADO, ALEXANDRA DOS ANJOS; TAVARES DE ALBUQUERQUE, JOSE ANTONIO; SARDINHA, LUIZ ROBERTO; BUZZO, CARINA DE LIMA; FAUSTINO, LUCAS; NASCIMENTO, ROGERIO; GHOSN, ELIVER EID BOU; D'IMPERIO LIMA, MARIA REGINA; MOSIG ALVAREZ, JOSE MARIA; BORTOLUCI, KARINA RAMALHO. Cellular Renewal and Improvement of Local Cell Effector Activity in Peritoneal Cavity in Response to Infectious Stimuli. PLoS One, v. 6, n. 7, JUL 22 2011. (08/50958-8)

GONCALVES, VIRGINIA M.; MATTEUCCI, KELY C.; BUZZO, CARINA L.; MIOLLO, BRUNA H.; FERRANTE, DANNY; TORRECILHAS, ANA C.; RODRIGUES, MAURICIO M.; ALVAREZ, JOSE M.; BORTOLUCI, KARINA R.. NLRP3 Controls Trypanosoma cruzi Infection through a Caspase-1-Dependent IL-1R-Independent NO Production. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 7, n. 10, OCT 2013. (08/50958-8)