Estudo dos Efeitos de E6 e E7 de HPV16 e HPV6 nas vias de sinalização iniciadas por Toll like receptors (TLR)

• Processo: 11/14416-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2011
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
• Pesquisador responsável: Luisa Lina Villa
• Beneficiário: Mirian Galliote Morale
• Instituição Sede: Instituto do Câncer do Estado de São Paulo Octavio Frias de Oliveira (ICESP). Coordenadoria de Serviços de Saúde (CSS). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 08/03232-1 - HPV e microambiente tumoral, AP.TEM
• Assunto(s): Imunidade inata Receptores toll-like
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Carcinoma de Cólo de Útero | imunidade inata | papillomavirus humano | Toll like receptors | Papillomavirus Humano e Resposta Imune Inata

Resumo

A infecção por tipos específicos de HPV, conhecidos como de alto risco ou carcinogênicos, são responsáveis por levar ao desenvolvimento do câncer cervical. Em 2008, 529.800 mulheres desenvolveram câncer do colo de útero no mundo, sendo que 275.100 vieram a óbito devido a esse. No caso da progressão do câncer ocorre a integração do genoma viral ao da célula infectada o que freqüentemente acarreta a perda ou interrupção do gene E2 causando a contínua expressão de E6 e E7. Tanto E6 quanto E7 também participam na desregulação do sistema imune inato interferindo na expressão de receptores do tipo Toll (Toll-like receptors, TLR), um passo importante na progressão do câncer. Inúmeros trabalhos indicam que a sinalização por TLR contribui para o crescimento de tumor em diferentes órgãos e sua ativação em células cancerígenas com subseqüente produção de citocinas e quimiocinas promovem angiogênese, sobrevivência celular, quimioresistência e, portanto progressão tumoral. Entretanto pouco se sabe sobre como o HPV influencia as vias de sinalização por TLR durante a infecção e progressão do câncer de colo de útero. Esse projeto tem como objetivo estudar os efeitos da infecção por HPV nas vias de sinalização de Toll like receptors (TLR) em queratinócitos humanos primários e amostras de lesões cervicais.

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CABECA, TATIANE KAREN; ABREU, ALICE DE MELLO; ANDRETTE, RAFAEL; LINO, VANESCA DE SOUZA; MORALE, MIRIAN GALLIOTE; AGUAYO, FRANCISCO; TERMINI, LARA; VILLA, LUISA LINA; LEPIQUE, ANA PAULA; BOCCARDO, ENRIQUE. HPV-Mediated Resistance to TNF and TRAIL Is Characterized by Global Alterations in Apoptosis Regulatory Factors, Dysregulation of Death Receptors, and Induction of ROS/RNS. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 20, n. 1, JAN 1 2019. (11/14416-9, 08/03232-1, 10/20002-0, 08/57889-1)

MORALE, MIRIAN GALLIOTE; ABJAUDE, WALASON DA SILVA; SILVA, ALINE MONTENEGRO; VILLA, LUISA LINA; BOCCARDO, ENRIQUE. HPV-transformed cells exhibit altered HMGB1-TLR4/MyD88-SARM1 signaling axis. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, FEB 22 2018. (14/21361-4, 10/20002-0, 11/14416-9, 08/57889-1, 08/03232-1)

PRATI, BRUNA; ABJAUDE, WALASON DA SILVA; TERMINI, LARA; MORALE, MIRIAN; HERBSTER, SUELLEN; LONGATTO-FILHO, ADHEMAR; LIMA NUNES, RAFAELLA ALMEIDA; CORDOBA CAMACHO, LIZETH CAROLINA; RABELO-SANTOS, SILVIA HELENA; ZEFERINO, LUIZ CARLOS; et al. Three Prime Repair Exonuclease 1 (TREX1) expression correlates with cervical cancer cells growth in vitro and disease progression in vivo. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, JAN 23 2019. (08/57889-1, 10/20002-0, 13/27006-9, 12/16512-8, 11/14416-9)

BUGNON VALDANO, M.; CAVATORTA, A. L.; MORALE, M. G.; MARZIALI, F.; DE SOUZA LINO, V.; STEENBERGEN, R. D. M.; BOCCARDO, E.; GARDIOL, D.. Disc large 1 expression is altered by human papillomavirus E6/E7 proteins in organotypic cultures of human keratinocytes. JOURNAL OF GENERAL VIROLOGY, v. 97, p. 10-pg., 2016-02-01. (11/14416-9, 12/51017-8)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MORALE, Mirian Galliote. Efeito da infecção por HPV nas vias de sinalização por toll like receptors. 2016. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ) São Paulo.