Combinação de agentes quimioterápicos e vetores adenovirais expressando p53 na terapia contra o câncer de próstata

• Processo: 11/21256-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Bryan Eric Strauss
• Beneficiário: Rodrigo Esaki Tamura
• Instituição Sede: Instituto do Câncer do Estado de São Paulo Octavio Frias de Oliveira (ICESP). Coordenadoria de Serviços de Saúde (CSS). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias Neoplasias da próstata Terapia genética Morte celular Apoptose Genes p53
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptose | câncer | p53 | Quimioterápico | terapia genica | vetor viral | morte celular

Resumo

Câncer de próstata é responsável por 28% dos novos casos de câncer e está na segunda posição de mortalidade devido a câncer em homens. Pacientes que desenvolvem apenas o tumor localizado apresentam taxa de sobrevivência de 5 anos de quase 100%, no entanto, para pacientes com câncer de próstata metastático a taxa é de apenas 31%, mortalidade em 90% dos casos é resultado de disseminação sistêmica e metástase. Nesse projeto visamos combinar as quimioterapias tradicionais comumente usadas na clínica com novos vetores virais desenvolvidos no Laboratorio de Vetores Virais (LVV) do Instituto do Câncer do Estado de São Paulo (ICESP) e avaliar se a união de diferentes estratégias promove uma resposta sinérgica na indução da morte celular programada de linhagens de câncer de próstata e reduzem a progressao do tumor em modelo animal. Para isto, temos desenvolvido vetores Adenovirais não replicativos que expressam o gene p53 sob controle do promotor contendo elementos responsivos a p53, que estabelece um mecanismo de retroalimentacao positiva e deve ser capaz de induzir uma expressão de p53 superior a outros vetores Adenovirais com expressão controlada pelo promotor constitutivo, CMV. Um segundo aperfeiçoamento no vetor Adenoviral foi a modificação da fibra com o tripeptideo RGD, permitindo a transdução das células alvo, mesmo que estas não expressem o receptor para Adenovírus (CAR). Concomitante a estes vetores, pretendemos aplicar as drogas quimioterápicas Docetaxel, Mitoxantrona e Cabazitaxel com a expectativa de aumentar a morte celular. Obtendo-se uma boa resposta in vitro e in vivo, uma perspectiva desse trabalho será estender esse estudo para ensaios em células de câncer de próstata de pacientes e avaliar a relevância clinica dessa combinação terapêutica.

Publicações científicas

(7)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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TAMURA, RODRIGO ESAKI; DE LUNA, IGOR VIEIRA; LANA, MARLOUS GOMES; STRAUSS, BRYAN E.. Improving adenoviral vectors and strategies for prostate cancer gene therapy. Clinics, v. 73, n. 1, 2018. (11/21256-8, 15/26580-9, 12/05066-7, 16/18197-3, 13/25167-5)

VIEIRA, IGOR DE LUNA; TAMURA, RODRIGO ESAKI; HUNGER, ALINE; STRAUSS, BRYAN E.. Distinct Roles of Direct Transduction Versus Exposure to the Tumor Secretome on Murine Endothelial Cells After Melanoma Gene Therapy with Interferon-beta and p19Arf. JOURNAL OF INTERFERON AND CYTOKINE RESEARCH, v. 39, n. 4, p. 246-258, APR 1 2019. (13/25167-5, 11/10656-5, 08/55963-0, 11/21256-8, 15/26580-9)

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TAMURA, RODRIGO ESAKI; DE LUNA, IGOR VIEIRA; LANA, MARLOUS GOMES; STRAUSS, BRYAN E.. Improving adenoviral vectors and strategies for prostate cancer gene therapy. Clinics, v. 73, p. 7-pg., 2018-01-01. (12/05066-7, 11/21256-8, 16/18197-3, 13/25167-5, 15/26580-9)

MEDRANO, RUAN F., V; SALLES, THIAGO A.; DARIOLLI, RAFAEL; ANTUNES, FERNANDA; FEITOSA, VALKER A.; HUNGER, ALINE; CATANI, JOAO P. P.; MENDONCA, SAMIR A.; TAMURA, RODRIGO E.; LANA, MARLOUS G.; et al. Potentiation of combined p19Arf and interferon-beta cancer gene therapy through its association with doxorubicin chemotherapy. SCIENTIFIC REPORTS, v. 12, n. 1, p. 14-pg., 2022-08-10. (18/04800-5, 13/09474-5, 15/26580-9, 11/10656-5, 11/21256-8, 14/11524-3, 12/05066-7)

TAMURA, RODRIGO ESAKI; HUNGER, ALINE; FERNANDES, DENISE C.; LAURINDO, FRANCISCO R.; COSTANZI-STRAUSS, EUGENIA; STRAUSS, BRYAN E.. Induction of Oxidants Distinguishes Susceptibility of Prostate Carcinoma Cell Lines to p53 Gene Transfer Mediated by an Improved Adenoviral Vector. Human Gene Therapy, v. 28, n. 8, p. 639-653, AUG 2017. (11/21256-8, 13/25167-5)