Identificação de proteínas de flagelo de Trypanosoma cruzi na resposta a adesão à matriz extracelular e ao citoesqueleto da célula hospedeira

• Processo: 13/16002-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2014
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Maria Julia Manso Alves
• Beneficiário: Eliciane Cevolani Mattos
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Proteoma Matriz extracelular Transdução de sinais Trypanosoma cruzi
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: citoqueratina 18 | Flagelo | matriz extracelular | Proteoma | Sinalização | Trypanosoma cruzi | Bioquímica de Trypanosoma cruzi

Resumo

Apesar do grande avanço no entendimento do processo de infecção durante os mais de 100 anos após a descoberta da doença de Chagas, o conhecimento sobre os mecanismos desencadeados no parasita durante sua adesão a células do hospedeiro ainda é escasso. Glicoproteínas da superfamília gp85/trans-sialidase (TS) foram identificadas como um dos principais elementos envolvidos na infecção. Está bem estabelecido o papel de moléculas dessa família como ligantes de elementos da matriz extracelular (ECM) da célula hospedeira, evento crucial para modulação da adesão e invasão do parasita. Neste evento, mostramos que proteínas do flagelo, como paraflagellar rod protein e tubulina do parasita sofrem modificações em seus níveis de fosforilação. Uma vez que ao flagelo está sendo atribuído, além da motilidade dos organismos, um papel importante na captação e transmissão de sinais extracelulares, propomos ampliar o estudo da resposta do flagelo a eventos de adesão de T. cruzi a ECM e citoqueratina 18, elemento do citoesqueleto de células epiteliais. Para tanto, propõem-se neste projeto: 1. Identificar as proteínas do flagelo de diferentes formas de vida de T. cruzi, na busca de possíveis alvos relacionados à capacidade infectiva das formas tripomastigotas em relação às dos epimastigotas, não infectivas; 2. Identificar e quantificar as proteínas flagelares modificadas durante a interação com ECM e citoqueratina 18. Espera-se com este projeto entender a atuação do flagelo nos eventos de invasão a célula hospedeira e sua contribuição para a infecção.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MATTOS, ELICIANE C.; CANUTO, GISELE; MANCHOLA, NUBIA C.; MAGALHAES, RUBENS D. M.; CROZIER, THOMAS W. M.; LAMONT, DOUGLAS J.; TAVARES, MARINA F. M.; COLLI, WALTER; FERGUSON, MICHAEL A. J.; ALVES, MARIA JULIA M.. Reprogramming of Trypanosoma cruzi metabolism triggered by parasite interaction with the host cell extracellular matrix. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 13, n. 2, FEB 2019. (16/14506-1, 12/50188-3, 14/25494-9, 18/03727-2, 13/16002-2)

MISERANI MAGALHAES, RUBENS DANIEL; MATTOS, ELICIANE CEVOLANI; ROZANSKI, ANDREI; FAVORETTO GALANTE, PEDRO ALEXANDRE; PALMISANO, GIUSEPPE; CRUZ, ANGELA KAYSEL; COLLI, WALTER; CAMARGO, ANAMARIA ARANHA; MANSO ALVES, MARIA JULIA. Global changes in nitration levels and DNA binding profile of Trypanosoma cruzi histones induced by incubation with host extracellular matrix. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 14, n. 5, MAY 2020. (14/10046-0, 13/16002-2, 18/15549-1, 18/18257-1, 14/25494-9, 14/06863-3)