A parestesia como um novo parâmetro de estudo para a síndrome do pânico: da pesquisa básica à clínica

• Processo: 14/10742-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2014
• Data de Término da vigência: 29 de março de 2018
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Norberto Cysne Coimbra
• Beneficiário: Audrey Franceschi Biagioni
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 16/18218-0 - O nanomaterial como uma ferramenta em potencial para o tratamento dos transtornos de ansiedade: Um estudo pré-clínico com um nanomaterial a base de carbono que modula a neurogênese e a sinapse no hippocampus, BE.EP.PD
• Assunto(s): Sistema respiratório Parestesia Neuropsicofarmacologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antinocicepção | Comportamento defensivo | parestesia | Síndrome do Pânico | Sistema opióide | Sistema Respiratório | Neuropsicofarmacologia

Resumo

A parestesia, uma sensação de formigamento ou dormência, é um sintoma neurológico que comumente precede ataques de pânico de natureza grave. Recentemente, várias investigações têm relacionado alterações ventilatórias aos ataques de pânico. A síndrome da hiperventilação, caracterizada pelo aumento da frequência e intensidade das incursões respiratórias, é frequentemente observada durante os ataques de pânico, e está presente em cerca de 40% dos pacientes com o transtorno do pânico. Nesse sentido, foi descrito que o teste de indução de ataques de pânico por hiperventilação aguda (30 ciclos/min por 4 minutos) é considerado um método simples de validação do diagnóstico para pacientes com a síndrome do pânico. Esse teste causa ansiedade, sensação de pânico, tremores, tonturas, crises de choro e parestesia. Porém, a farmacoterapia utilizada para o tratamento da síndrome do pânico, como os inibidores seletivos da recaptação de serotonina, não parece ser eficaz no controle da parestesia, pois pacientes tratados com essas classes de medicamentos apresentam parestesia até 8 meses após o início do tratamento. A falta de um modelo animal para o estudo da parestesia inviabiliza o avanço dos estudos nesse âmbito. O modelo animal de antinocicepção induzida pelo medo pode ser um modelo apropriado para o estudo desse sintoma, pois tanto a parestesia quanto a antinocicepção induzida pelo medo são decorrentes da modulação da transmissão sináptica entre neurônios sensitivos localizados na medula espinhal, por meio do aumento de atividade no sistema endógeno de modulação da dor. O objetivo do presente trabalho consiste em estudar o efeito analgésico induzido pela hiperventilação em ratos e em seres humanos, para validação de face de um modelo animal para o estudo da parestesia e propor um tratamento coadjuvante da síndrome do pânico para pacientes que apresentam parestesia. Para isso, serão realizados estudos de pesquisa básica e clínica. Na pesquisa básica, será realizado um estudo para avaliação do efeito antinociceptivo induzido pela hiperventilação causada pela administração de três diferentes doses de NMDA na coluna ventro-lateral da substância cinzenta periaqueductal de ratos. Também será realizado um estudo do efeito da lesão neuroquímica, com administração local de ácido ibotênico, no núcleo do trato solitário de roedores para avaliação do envolvimento desse substrato neural no controle da hiperventilação, nas respostas comportamentais defensivas e na antinocicepção induzida pelo medo evocadas pela estimulação química da substância cinzenta periaqueductal, em sua coluna ventro-lateral, de ratos. Em grupos independentes de animais, será determinado o efeito do tratamento com naltrexone, 2 mg/kg, em animais pré-tratados com paroxetina (10 mg/Kg) nas respostas comportamentais defensivas, na hiperventilação e na antinocicepção induzida pelo medo evocados pela estimulação química da substância cinzenta periaqueductal ventro-lateral de ratos.Na pesquisa clínica, será realizado um estudo para investigar a prevalência de parestesia, induzida pela hiperventilação aguda (30 ciclos/min, durante 4 minutos), em pacientes que recebem tratamento farmacológico adequado para o transtorno do pânico. Também será avaliado a correlação entre o efeito analgésico e a parestesia induzidos a hiperventilação aguda em pacientes diagnosticados com a síndrome do pânico e tratados adequadamente. Por fim, será avaliado o efeito do tratamento com naltrexone, 50 mg por via oral em dose única, nas sensações de medo, na parestesia e analgesia induzidas pela hiperventilação aguda em pacientes com a síndrome do pânico. (AU)

Publicações científicas

(10)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE MELLO ROSA, GUSTAVO HENRIQUE; ULLAH, FARHAD; DE PAIVA, YARA BEZERRA; DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; BRANCO, LUIZ GUILHERME S.; CORRADO, ALEXANDRE PINTO; MEDEIROS, PRISCILA; COIMBRA, NORBERTO CYSNE; BIAGIONI, AUDREY FRANCESCHI. Ventrolateral periaqueductal gray matter integrative system of defense and antinociception. PFLUGERS ARCHIV-EUROPEAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY, v. 474, n. 4, p. 12-pg., 2022-02-24. (15/10313-1, 02/01497-1, 17/13560-5, 16/18218-0, 16/17681-9, 09/54014-7, 14/10742-7)

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DA SILVA, JULIANA ALMEIDA; BIAGIONI, AUDREY FRANCISCO; ALMADA, RAFAEL CARVALHO; DE SOUZA CRIPPA, JOSE ALEXANDRE; CECILIO HALLAK, JAIME EDUARDO; ZUARDI, ANTONIO WALDO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Dissociation between the panicolytic effect of cannabidiol microinjected into the substantia nigra, pars reticulata, and fear-induced antinociception elicited by bicuculline administration in deep layers of the superior colliculus: The role of CB1-cannabinoid receptor in the ventral mesencephalon. European Journal of Pharmacology, v. 758, p. 153-163, JUL 5 2015. (09/02458-9, 14/10742-7, 09/54014-7, 10/15140-4, 02/01497-1, 12/03798-0, 07/01174-1, 12/22681-7)

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BIAGIONI, AUDREY FRANCISCO; DOS ANJOS-GARCIA, TAYLLON; ULLAH, FARHAD; FISHER, ISAAC RENE; FALCONI-SOBRINHO, LUIZ LUCIANO; DE FREITAS, RENATO LEONARDO; FELIPPOTTI, TATIANA TOCCHINI; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Neuroethological validation of an experimental apparatus to evaluate oriented and non-oriented escape behaviours: Comparison between the polygonal arena with a burrow and the circular enclosure of an open-field test. Behavioural Brain Research, v. 298, n. B, p. 65-77, FEB 1 2016. (03/05256-1, 14/10742-7, 01/03752-6, 08/08955-1, 11/05821-7, 07/01174-1, 02/01497-1, 12/03798-0, 09/17258-5, 13/10984-8, 11/06036-1)

DE OLIVEIRA, RITHIELE CRISTINA; DE OLIVEIRA, RICARDO; FALCONI-SOBRINHO, LUIZ LUCIANO; BIAGIONI, AUDREY FRANCESCHI; ALMADA, RAFAEL CARVALHO; DOS ANJOS-GARCIA, TAYLLON; BAZAGLIA-DE-SOUSA, GUILHERME; KHAN, ASMAT ULLAH; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Neurotoxic lesions of the pedunculopontine tegmental nucleus impair the elaboration of postictal antinociception. Physiology & Behavior, v. 194, p. 162-169, OCT 1 2018. (11/09850-1, 14/10742-7, 08/08955-1, 02/01497-1, 09/00668-6, 13/10984-8, 12/22681-7)

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