Avaliação do potencial anti-inflamatório da crotoxina, uma fosfolipase A2 isolada da peçonha de Crotalus durissus terrificus, em modelo de endotoxemia

• Processo: 16/04079-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
• Pesquisador responsável: Suely Vilela
• Beneficiário: Gabriel Neves Cezarette
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 11/23236-4 - Toxinas animais nativas e recombinantes: análise funcional, estrutural e molecular, AP.TEM
• Assunto(s): Toxicologia Inflamação Sepse Coagulação intravascular disseminada Fosfolipases A2 Venenos de origem animal Crotoxina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Coagulação Intravascular Disseminada | Crotalus durissus terrificus | Crotoxina | Fosfolipase A2 | Inflamação | Toxinologia

Resumo

A sepse, ou infecção generalizada, é uma síndrome caracterizada por um conjunto de manifestações graves em todo o organismo, causada por infecção, por agentes patogênicos, como bactérias (gram-positivas ou gram-negativas) e fungos. Dentre os principais componentes bacterianos responsáveis por desencadear o processo inflamatório na sepse, podemos citar o lipopolissacarídeo (LPS), responsável pelo reconhecimento e ativação de leucócitos e, consequentemente, induzindo a expressão de citocinas pró inflamatórias como TNF-± e IL-1² e dando início ao processo inflamatório (COHEN, 2002). A crotoxina (CTX) é o principal componente presente na peçonha de serpentes do gênero Crotalus, sendo uma fosfolipase A2 (PLA2) (SAMPAIO et al., 2010). Estudos recentes evidenciaram que a CTX apresenta uma importante atividade imunomodulatória e anti-inflamatória observada em modelos animais de edema de pata e migração leucocitária (SAMPAIO et al., 2010). Considerando que não existem ainda trabalhos científicos que avaliem a resposta da crotoxina frente a qualquer patologia induzida por LPS, o nosso objetivo será de avaliar o comportamento da crotoxina na na resolução processo inflamatório em modelo de endotoxemia. O choque séptico será induzido pela administração de LPS em camundongos, onde serão avaliados diferentes doses e tempos de administração da crotoxina com o objetivo de avaliar a resolução do processo inflamatório. Para isso, serão avaliados parâmetros hematológicos, a partir do sangue desses animais, como contagem de leucócitos, parâmetros de coagulação (tempo de protrombina e tempo de tromboplastina parcialmente ativada) e dosagem de citocinas pró inflamatórias. Levando em consideração o uso de agentes imunomodulatórios como estratégia terapêutica para a sepse, a possível aplicação da crotoxina como agente farmacológico poderá auxiliar a resolução inflamatória na patologia da sepse. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CEZARETTE, G. N.; SARTIM, M. A.; SAMPAIO, S. V.. Inflammation and coagulation crosstalk induced by BJcuL, a galactose-binding lectin isolated from Bothrops jararacussu snake venom. International Journal of Biological Macromolecules, v. 144, p. 296-304, FEB 1 2020. (11/23236-4, 15/06290-6, 16/04079-9)

BRUNA TERADA GIMENEZ; GABRIEL NEVES CEZARETTE; ALINE DE SOUSA BOMFIM; WUELTON MARCELO MONTEIRO; ELISA MARIA DE SOUSA RUSSO; FABIANI GAI FRANTZ; SUELY VILELA SAMPAIO; MARCO AURELIO SARTIM. Role of crotoxin in coagulation: novel insights into anticoagulant mechanisms and impairment of inflammation-induced coagulation. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 26, 2020-11-27. (16/04079-9, 11/23236-4, 15/06290-6)

CEZARETTE, G. N.; SARTIM, M. A.; SAMPAIO, S. V.. Inflammation and coagulation crosstalk induced by BJcuL, a galactose-binding lectin isolated from Bothrops jararacussu snake venom. International Journal of Biological Macromolecules, v. 144, p. 9-pg., 2020-02-01. (11/23236-4, 15/06290-6, 16/04079-9)