Avaliação das alterações de Metilação do DNA na obesidade induzida por dieta hiperlipídica e o possível efeito modulador dos ácidos graxos ômega-3 in vivo

• Processo: 10/07596-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2010
• Data de Término da vigência: 16 de março de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Rui Curi
• Beneficiário: Cátia Lira Do Amaral
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 10/02963-2 - Modulação da inflamação e resistência à insulina pelos ácidos graxos ômega-3 e palmitoleato, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 11/23567-0 - Padrão de metilação do DNA de humanos obesos em dieta com restrição calórica suplementados com óleo de peixe, BE.EP.PD
• Assunto(s): Fisiologia endócrina Instabilidade genômica Metilação de DNA Ácidos graxos ômega-3 Inflamação Obesidade Camundongos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ácidos graxos ômega-3 | Camundongos | Inflamação | instabilidade genômica | Metilação do DNA | obesidade | Fisiologia Endócrina

Resumo

A obesidade é uma doença crônica e resulta de interações complexas entre o genoma e fatores ambientais. A metilação do DNA pode ser modulada por estes fatores, entre eles a dieta, e o processo inflamatório crônico resultante da exposição à dieta hiperlipídica (DHL) favorece a instabilidade genômica. O presente trabalho tem como objetivo identificar as alterações de instabilidade genômica e de metilação do DNA presentes na obesidade e diabetes experimental induzida pela DHL e determinar o efeito da suplementação com ácidos graxos (AG) ômega-3, assim como a participação da via de ativação de TNF-alfa. Serão utilizados camundongos das linhagens C57BL/6 e knockout para o receptor-1 de TNF-alfa (TNF-R1 -/-). Os animais serão subdivididos em dois grupos que receberão dieta DHL ou dieta balanceada por 8 e 16 semanas. Para avaliar o efeito dos AG ômega-3, os animais serão suplementados com óleo de peixe iniciando-se 4 semanas antes da exposição à DHL. Será coletado sangue periférico da cauda para a avaliação da responsividade a insulina e análise de instabilidade genômica pelo teste do micronúcleo e ensaio do cometa. Os tecidos hepático, muscular esquelético e adiposo serão utilizados para análise de metilação global do DNA genômico, metilação específica da região promotora associada à expressão de RNAm dos genes envolvidos respectivamente no mecanismo de ação dos AG e processo inflamatório (Pparg e Tlr4), e análise da expressão das DNA metiltransferases. A instabilidade genômica e a metilação do DNA na obesidade e diabetes experimental ainda são pouco exploradas. Portanto, o presente estudo contribuirá para elucidar qual o envolvimento dessas alterações no desenvolvimento da obesidade e diabetes induzida pela ingestão de dieta desbalanceada com excesso de gordura. Esta dieta associada à falta de atividade física da vida moderna é o principal fator de risco que favorece o desenvolvimento de obesidade e doenças associadas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

AMARAL, CATIA L.; CRISMA, AMANDA R.; MASI, LAUREANE N.; MARTINS, AMANDA R.; HIRABARA, SANDRO M.; CURI, RUI. DNA Methylation Changes Induced by a High-Fat Diet and Fish Oil Supplementation in the Skeletal Muscle of Mice. Journal of Nutrigenetics and Nutrigenomics, v. 7, n. 4-6, p. 314-326, 2014. (10/07596-8)

DA CUNHA DE SA, ROBERTA D. C.; CRISMA, AMANDA R.; CRUZ, MAYSA M.; MARTINS, AMANDA R.; MASI, LAUREANE N.; DO AMARAL, CATIA L.; CURI, R.; ALONSO-VALE, MARIA I. C.. Fish oil prevents changes induced by a high-fat diet on metabolism and adipokine secretion in mice subcutaneous and visceral adipocytes. JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON, v. 594, n. 21, p. 6301-6317, NOV 2016. (11/51627-8, 10/07596-8, 10/05669-8, 13/03268-4)