Regulação neuroendócrina do equilíbrio hidrossalino e da ingestão alimentar: aspectos fisiológicos, fisiopatológicos e moleculares

Resumo

Neste trabalho serão realizados vários estudos funcionais que utilizarão, além dos procedimentos clássicos de fisiologia e em especial de neuroendocrinologia, técnicas de imunocitoquímica, de biologia molecular e microinfusões para avaliação das interações dos neurônios ANPérgicos com os ocitocinérgicos, vasopressinérgicos e catecolaminérgicos, no mecanismo de ação central destes neuropeptídeos, tanto no controle neuroendócrino da ingestão/excreção hidrossalina, bem como no controle da liberação do ANP e eixo hipotálamo-hipófise-adrenal. Utilizaremos também culturas primárias de células hipotalâmicas com o objetivo de se estudar os efeitos da hiper-osmolalidade, bem como de neurotransmissores (colinérgicos, purinérgicos e peptidérgicos) sobre a captação de glutamato pelas células neuronais e da glia hipotalâmicas. Um outro aspecto abordado no presente projeto temático tem como investigação o controle neuroendócrino da ingestão alimentar. Um grande avanço tem sido observado na literatura com relação aos mediadores envolvidos na homeostase energética, tanto no controle da ingestão alimentar como no gasto energético. Este avanço tem contribuído para o melhor conhecimento dos aspectos fisiológicos da regulação da homeostase energética, mas também na investigação de possíveis causas monogênicas de obesidade no homem. Assim, investigaremos a interação da regulação hipotalâmica hipofisária e controle da ingestão alimentar. A participação de diferentes neuropetídeos envolvidos no controle da ingestão alimentar será verificada em modelos de ativação do eixo HHA, induzida pela endotoxemia, e em modelos de ovariectomia em ratos. Realizaremos o estudo molecular do gene da POMC e do MC4-R em indivíduos com obesidade ou DM. Será realizada também a investigação da sensibilidade in vivo e in vitro aos glicocorticóides em pacientes com síndrome metabólica. (AU)