Efeitos da hiperexpressao transgenica de fak no coracao de camundongos.

Resumo

Doenças do coração cursam freqüentemente com hipertrofia do miocárdio. Apesar de representar um processo adaptativo fundamental a sobrecargas de trabalho, a hipertrofia do miocárdio é também um fator determinante de mau prognóstico quando decorrente de estímulos patológicos. A hipertrofia do miocárdio resulta basicamente do aumento de tamanho dos miócitos, enquanto a deterioração acompanha-se de fibrose intersticial, degeneração e morte dos miócitos cardíacos. Tanto o crescimento hipertrófico como a degeneração dos miócitos cardíacos e fibrose resultam da ativação de mecanismos de sinalização celular por estímulos mecânicos e neuro-humorais. Estudos do nosso e de outros laboratórios indicam que a quinase de adesão focal (FAK), uma tirosino-quinase que participa dos mecanismos de sinalização por integrinas tem papel importante nas respostas de miócitos cardíacos e outros tipos celulares do miocárdio a estímulos mecânicos e neuro-humorais. Dados de estudos em camundongos com depleção miocárdica de FAK produzido por knockout condicionado e por silenciamento gênico indicam que sinais mediados pela FAK são necessários para o crescimento de cardiomiócitos em resposta a estímulos hipertróficos. Por outro lado, a hiperexpressão de FAK em células ventriculares de ratos neonatos per se é suficiente para induzir a expressão de marcadores gênicos de hipertrofia. Além disso, estudos do nosso laboratório indicam que a ativação prolongada da FAK pode contribuir não apenas para a hipertrofia mas também para a deterioração progressiva do miocárdio hipertrófico. No entanto, são ainda desconhecidos os efeitos da hiperexpressão e ativação constitutiva da FAK nas câmaras cárdicas. Portanto, a presente proposta contempla a produção de um camundongo transgênico com hiperexpressão de FAK restrita aos cardiomiócitos e dirigida por promotor de α-MHC para avaliar os efeitos da FAK na estrutura e função no ventrículo esquerdo de camundongos no período pós-natal. (AU)