Avaliacao da resposta imune apos estimulacao de monocitos via toll-like receptor 2 (tlr-2) em recem-nascidos a termo e pre-termo.

Resumo

O sistema imune neonatal tem sido considerado funcionalmente imaturo e, recentes estudos sugerem que a suscetibilidade a infecções característica dessa faixa etária pode ser devido a alterações funcionais de células apresentadoras de antígenos (APCs) que, em última instância, podem levar a deficiências secundárias nas respostas adaptativas. Uma eficiente resposta de células T requer a ativação de APCs, que é desencadeada pela estimulação de receptores de reconhecimento padrão, entre eles, os Toll-like receptors (TLRs). TLRs são expressos na superfície celular ou em compartimentos citoplasmáticos e, após interação com seus ligantes específicos presentes nos microrganismos, levam à ativação de uma cascata de sinalização intracelular, translocação de fatores de transcrição para o núcleo e conseqüente expressão dos genes que mediam a resposta inflamatória. Assim, TLRs têm um papel essencial na indução das imunidades inata e adquirida. Por esse motivo, o objetivo deste projeto é avaliar a ativação e resposta de monócitos e células dendríticas derivadas de monócitos (MDDCs) após a estimulação via TLR-2 no sangue de cordão umbilical de recém-nascidos a termo (37 a 41 6/7 semanas, n=15) e pré-termo (< 34 semanas, n=15; >34 e < 36 6/7 semanas, n=15) saudáveis com peso adequado para a idade gestacional. Os níveis séricos de citosinas pró-inflamatórias e antiinflamatórias e os níveis das populações leucocitárias no sangue de cordão umbilical serão avaliados por citometria de fluxo. A atividade funcional dos fagócitos será determinada pelo teste de avaliação da função fagocítica e atividade microbicida dirigida à bactéria gram-positiva. A partir da cultura de células mononucleares, de monócitos e de MDDCs de sangue de cordão estimulados via TLR-2 com peptideoglicano, serão determinados os níveis de expressão protéica e gênica das citosinas pró-inflamatórias e antiinflamatórias e a expressão protéica de moléculas envolvidas na via de sinalização intracelular do TLR-2. (AU)