Avaliação da resposta imune neonatal: mecanismos básicos de ativação via receptores semelhantes ao Toll 2 e 4 (TLR-2 e 4) em diferentes células apresentadoras de antígenos de recém-nascidos a termo e pré-termo saudáveis e com sepse precoce e tardia

Resumo

A imaturidade do sistema imune neonatal tem sido sugerida como o fator responsável pela suscetibilidade às infecções e pelas altas taxas de morbidade e mortalidade observadas neste período. Uma ativação eficiente de células T neonatais requer a ativação de células apresentadoras de antígenos (APCs), desencadeada pela estimulação de Toll-like receptors (TLRs) por seus ligantes específicos, levando à ativação da cascata de sinalização intracelular e translocação dos fatores de transcrição para o núcleo e, consequente expressão dos genes que mediam a resposta inflamatória. A sepse no período neonatal é causa de elevada morbidade e mortalidade e, quanto menor a idade gestacional e o peso ao nascer, maior a incidência de sepse, pois sua incidência está relacionada com um sistema imune ainda mais imaturo nos neonatos pré-termos. Os objetivos são avaliar a ativação e resposta de células mononucleares totais, monócitos e células dendríticas derivadas de monócitos (MDDCs) do sangue de cordão umbilical de recém-nascidos a termo e pré-termo saudáveis com peso adequado para a idade gestacional, bem como do sangue de neonatos com sepse precoce e tardia após estimulação ex-vivo via TLR-2 e TLR-4. Os níveis séricos de citocinas pró-inflamatórias e anti-inflamatórias e os níveis das populações leucocitárias no sangue de cordão umbilical e de neonatos com sepse serão avaliados por citometria de fluxo. As habilidades fagocitica e microbicida dos fagócitos também serão determinadas. Células mononucleares, monócitos e MDDCs isolados do sangue de cordão e de sangue de neonatos com sepse serão estimulados via TLR-2 e 4 com peptideoglicano e LPS, respectivamente e, em seguida, serão determinados os níveis de expressão protéica e gênica das citocinas pró-inflamatórias e anti-inflamatórias e o perfil de expressão protéica das moléculas envolvidas na via de sinalização intracelular dos TLR-2 e 4. (AU)