Vias de sinalização do receptor GPR43 envolvidas na migração de neutrófilos in vitro e modelo experimental de doença periodontal

Resumo

O receptor GPR43 pertence à família de receptores acoplados a proteína G e tem como particularidade o fato de ser ativado por ácidos graxos de cadeia curta (AGCC) e ser expresso em leucócitos, principalmente, neutrófilos. Apesar de comprovado o envolvimento do receptor GPR43 no efeito quimiotático dos AGCC em neutrófilos e da sua participação no recrutamento de neutrófilos em condições inflamatórias como doença inflamatória intestinal e artrite reumatóide, pouco se sabe a respeito dos mecanismos intracelulares envolvidos e da sua relevância em doenças infecciosas causadas por bactérias anaeróbias (produtoras de AGCC) como, por exemplo, as doenças periodontais. Levando-se este fato em consideração, nos propomos a avaliar in vitro as vias da fosfatidilinositol-3 quinase (PI3K) e proteínas quinases ativadas por mitógenos (MAPK) em neutrófilos após ativação do receptor GPR43 por AGCC (acetato, propionato e butirato) e fenilacetamida (agonista sintético). Também será estudada a importância das vias mencionadas na quimiotaxia de neutrófilos pelo uso de inibidores seletivos das mesmas. Estudaremos em animais condicionalmente knockouts para o receptor GPR43, a relevância desse receptor no processo inflamatório em modelo de doença periodontal.