Ácido eicosapentanóico x deflazacorte: mecanismos de ação e comparação de efeitos em camundongos distróficos mdx

Resumo

A Distrofia Muscular de Duchenne é uma doença recessiva ligada ao cromossomo X considerada a mais comum e devastadora das distrofias musculares humanas. Os corticosteróides são amplamente utilizados para o tratamento da DMD. Entretanto, dada a necessidade de seu uso contínuo pelo paciente distrófico, os efeitos colaterais são inúmeros e a busca por terapias alternativas torna-se importante. Ácidos graxos poli-insaturados têm sido empregados para o tratamento de várias doenças, exercendo seus efeitos através de mecanismos pouco conhecidos. Anteriormente, verificamos que o tratamento de camundongos distróficos mdx com o ácido eicosapentanóico (EPA) protegeu contra a mionecrose e diminuiu os níveis do fator de necrose tumoral alpha (TNF-alpha)citocina intimamente ligada a necrose da fibra muscular distrófica. No presente projeto, aprofundaremos o estudo do mecanismo de ação do EPA, analisando um dos componentes da via de sinalização do TNF-alpha, o NF-kb. Adicionalmente, compararemos os efeitos protetores do EPA com os do corticosteróide deflazacorte, com o objetivo de sugerir o uso deste ácido graxo como terapia alternativa para o tratamento das distrofinopatias. (AU)