Terapia farmacológica das distrofinopatias: fibrose e regeneração muscular em camundongos mdx tratados com ômega-3

Resumo

A Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) é a mais severa das distrofinopatias e resulta da não expressão da distrofina nos músculos esquelético e cardíaco. A resposta inflamatória é exacerbada e parece contribuir para a progressão da doença levando a fibrose e dificultando a regeneração muscular. No camundongo distrófico mdx, populações distintas de macrófagos (M1-Th1 e M2-Th2) influenciam, respectivamente, a degeneração e regeneração muscular, regulando a progressão da doença. Os macrófagos M2 podem ativar células miogênicas, mas sua atividade por longo tempo pode promover fibrose. Na ausência de cura para a DMD, intervenções terapêuticas na inflamação, fibrose e regeneração muscular podem conduzir a melhoras significativas na saúde e longevidade dos pacientes da DMD. Estudos recentes em nosso laboratório mostraram que o tratamento com ácido eicosapentanóico (EPA) ou cápsulas de ômega-3, por curto tempo, diminui a necrose de músculos distróficos, bem como os níveis de TNF-±, citocina pró-inflamatória relacionada à degeneração muscular. No presente estudo, investigaremos os efeitos do uso prolongado do ômega-3 sobre a inflamação, o acúmulo de fibrose e a regeneração em diferentes músculos do mdx. Pretendemos aprofundar os conhecimentos sobre os mecanismos de ação do ômega-3 no músculo distrófico através de técnicas histológicas, bioquímicas, moleculares e metabolômica, possibilitando o desenvolvimento de novas terapias para a DMD. (AU)