Biomarcadores da cardiomiopatia para distrofia muscular: estudo metabolômico e terapia farmacológica

Resumo

A distrofia muscular de Duchenne (DMD), assim como a distrofinopatia no camundongo mdx, modelo experimental da DMD, é caracterizada pela falta da distrofina, fraqueza muscular progressiva e falência cardiorespiratória. Na falta da distrofina ocorre aumento do cálcio intracelular, mionecrose e fibrose nos músculos esquelético e cardíaco. Novos biomarcadores para a distrofia têm sido amplamente pesquisados visando acompanhar a evolução da doença, que tem se prolongado frente às novas terapias farmacológicas, genéticas e celulares. No presente estudo, realizaremos análise metabolomica do músculo cardíaco e do diafragma do camundongo mdx, com o objetivo de identificar biomarcadores distintos que possam ser relacionados à patologia do coração e/ou a do músculo diafragma. Utilizaremos o ômega-3, anti-inflamatório que se mostrou eficaz na proteção do músculo estriado esquelético distrófico contra mionecrose, como ferramenta para validar potenciais biomarcadores que venham a ser descritos. Adicionalmente, iremos verificar os efeitos do ômega-3 na cardiomiopatia do mdx. Além de implantarmos uma nova técnica (metabolomica) para a análise do músculo distrófico em nosso laboratório, pretendemos com este estudo descrever novas moléculas que possam sinalizar a patologia cardíaca e do músculo esquelético, diferencialmente, bem como sugerir o ômega-3 como terapia adicional para a cardiomiopatia distrófica. (AU)