Mecanismos de acao do acido eicosapentanoico (epa) na protecao a mionecrose em fibras musculares distroficas

Resumo

Na distrofia muscular de Duchenne (DMD) e no camundongo mdx, modelo experimental da DMD, a falta de distrofina leva a necrose muscular progressiva e falência cardiorrespiratória A resposta inflamatória e exacerbada e populações distintas de macrófagos (M1 e M2) influenciam a degeneração e regeneração muscular, regulando a progressão da doença. Antiinflamatórios esteróides são largamente utilizados para, a terapia farmacológica da DMD. Contudo, efeitos colaterais decorrentes do seu uso continuo estimulam a busca por terapias alternativas. Estudos recentes em nosso laboratório mostraram que o ácido eicosapentanóico (EPA) diminui a necrose de músculos distróficos, bem como os níveis de TNF-α, citocina pró-inflamatória relacionada a degeneração muscular. No presente estudo, investigaremos os efeitos do EPA sobre a população de macrófagos M1 e M2, em diferentes músculos de camundongos distróficos da linhagem mdx e aprofundaremos os conhecimentos sobre os mecanismos de ação do EPA são analisar um dos componentes da via de sinalização do TNF-α, o NF-kß. Adicionalmente, iremos comparar os efeitos do EPA com os do corticosteróide deflazacorte, como objetivo de fundamentar o uso deste ácido graxo como terapia alternativa para o tratamento das distrofinopatias. (AU)