Análise da ação dos ácidos oleanólico e ursólico purificados de Baccharis uncinella em camundongos BALB/c infectados com Leishmania (Leishmania) amazonensis

Resumo

A família Asteraceae é o grupo sistemático mais numeroso dentro das Angiospermas, e por esta razão são as mais estudadas quanto aos seus usos tradicionais, composição química e efeitos farmacológicos. Recentemente, verificamos que compostos purificados das folhas de Baccharis uncinella (Asteraceae) possuía uma forte atividade leishmanicida, e mais especificamente o composto contendo os ácidos oleanólico e ursólico induzia a produção de óxido nítrico em macrófagos infectados submetidos ao tratamento, os quais apresentaram menores taxas de infecção por amastigotas de L. (L.) amazonensis e L. (Viannia) braziliensis. Assim, o objetivo da presente proposta é avaliar o efeito terapêutico dos ácidos oleanólico e ursólico (triterpenos) purificados desta planta em camundongos BALB/c infectados com L. (L.) amazonensis. As folhas de B. uncinella serão coletadas, secas e maceradas para produção de extratos, e uma série de passos cromatográficos serão realizados para purificação destes triterpenos. Após 20 dias da infecção, os camundongos BALB/c infectados por L. (L.) amazonensis, serão tratados com diferentes doses dos terpenos purificados (a determinar em nossos protocolos experimentais). Grupos experimentais também serão tratados com antimonial ou anfotericina B como droga padrão. Após 20 dias da última dose dos compostos, os animais serão sacrificados para determinação da carga parasitária em pele. Cultura celular será feita utilizando células de linfonodos de drenagem, as quais serão estimuladas com o antígeno total de formas promastigotas de L. (L.) amazonensis durante 48h, período no qual os sobrenadantes serão coletados para dosagem dos níveis de IL-4, IL-12, IL-10 e IFN-³. Análise da resposta imune humoral será efetuada no soro dos diferentes grupos experimentais. Durante todo o período experimental, o tamanho de lesão dos animais será mensurado semanalmente. Este projeto visa encontrar possíveis alvos terapêuticos contra a LTA.