Ressonância magnética e ativação neuronal supraespinhal em modelo de dor neuropática crônica em ratos

Resumo

A análise através da ressonância magnética da chamada "pain matrix", ou seja, áreas cerebrais relacionadas à dor vêm despertando grande interesse da comunidade científica, uma vez que, a gama de modelos animais de dor e a facilitação de dados preditivos para agentes terapêuticos proporcionam um grande conhecimento do sistema nervoso central nesta técnica. O fator de crescimento neural (NGF) é uma neurotrofina que está intimamente ligada à indução e manutenção dos processos dolorosos. Sendo o principal fator relacionado ao aumento de Substância P, importante mediador da nocicepção. Anti-NGF é um tratamento em pesquisa para diversas patologias dolorosas, no entanto, a participação deste na dor neuropática crônica com a análise de imagens de ressonância magnética e imunomarcação para Fos é desconhecida. A fim de elucidar os mecanismos envolvidos tanto no modelo de neuropatia periférica como posterior ao tratamento com anti-NGF, serão utilizados ratos Wistar machos adultos submetidos à indução de dor neuropática por cirurgia no nervo isquiático. Animais falso-operados submetidos à mesma incisão que os animais operados, porém sem ligação do nervo e animais naive, sem qualquer intervenção cirúrgica, serão utilizados como controle. Depois do décimo quarto dia os animais serão tratados com anti-NGF ou veículo. Para avaliar o limiar nociceptivo serão determinadas a hiperalgesia mecânica, hiperalgesia térmica e a alodinia, antes de qualquer procedimento, após indução da neuropatia e durante o tratamento. Ao fim do período de tratamento, os animais realizarão o exame de ressonância magnética para a análise da integridade da substância branca e cinzenta e volume da substância cinzenta das áreas encefálicas da pain matrix como tálamo, córtex somatossensorial, córtex insular, córtex cingulado, córtex pré-motor, córtex motor primário, área motora suplementar, córtex pré-frontal, córtex parietal posterior, amígdala e mesencéfalo. Posteriormente os animais serão submetidos aos ensaios de imuno-histoquímica para a proteína Fos nas mesmas áreas e immunoblotting para NGF e Substância P na medula espinal e gânglio da raiz posterior. Os dados obtidos poderão elucidar melhor o entendimento da plasticidade neuronal envolvida nos processos dolorosos crônicos e ampliar o conhecimento do papel do NGF para futuro desenvolvimento e refinamento do tratamento da dor persistente. (AU)