Extinção do medo em um modelo animal de transtorno obsessivo-compulsivo: influência de diferenças de sexo e ciclo estral

Resumo

O transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) é uma psicopatologia severa e crônica que afeta aproximadamente 2 a 3% da população. Estudos clínicos e com o uso de modelos animais têm confirmado a importância do sistema serotonérgico na neurobiologia e tratamento do TOC. Nesse contexto, o agonista serotonérgico mCPP exacerba os sintomas em pacientes de TOC e, em roedores, sua administração evoca respostas pró-aversivas, comportamentos repetitivos e leva a ativação de regiões encefálicas que correspondem àquelas regiões afetadas em portadores de TOC. Apesar de existirem evidências suficientes sustentando a participação de mecanismos serotonérgicos na fisiopatologia do TOC, verifica-se que os estudos com modelos animais realizados até o momento utilizaram-se exclusivamente de sujeitos do sexo masculino, não considerando aspectos relacionados às diferenças entre os gêneros e a possível influência de hormônios gonadais. Dada uma ligeira prevalência do TOC em mulheres, a exacerbação dos sintomas que se observa frente a eventos reprodutivos e o fato de esteróides sexuais interagirem com o sistema serotonérgico, é possível presumir que exista uma interação entre os hormônios gonadais e o sistema serotonérgico na fisiopatologia do TOC. Hormônios gonadais também parecem influenciar a extinção do medo condicionado. A inabilidade de inibir de forma apropriada o medo, por sua vez, é uma característica central de diversas psicopatologias, entre elas o TOC. Assim, usando o mCPP para induzir sintomas do tipo pró-TOC, o presente estudo visa investigar potenciais diferenças entre os gêneros e a influência do ciclo estral e de hormônios gonadais no aprendizado/retenção da extinção do medo condicionado em ratos. Os experimentos não irão somente ampliar nosso conhecimento sobre a psicopatologia do TOC, mas também poderão propiciar o surgimento de novas estratégias de tratamento baseadas nas diferenças entre os gêneros. (AU)