Ações de toxinas isoladas de diferentes venenos animais sobre a glicação de matriz extracelular no modelo de osteoartrite in vitro

Resumo

A osteoartrite (OA) é uma doença multifatorial, sendo a idade avançada e o estresse mecânico os dois fatores de risco mais importantes para esta patologia descritos na literatura. A destruição da cartilagem na OA é causada pelo desbalanço no catabolismo e anabolismo dos condrócitos resultando numa matriz extracelular (MEC) alterada. A glicação é uma reação não enzimática e aleatória que ocorre em processos fisiopatológicos e é exacerbado com a idade. Na OA ocorre o acúmulo de produtos finais de glicação avançada (AGEs) que levam à mudanças na composição e estrutura da MEC, principalmente do colágeno tipo II e do agrecan (proteoglicano negativamente carregado responsável por atrair moléculas de água e conferir a característica de absorver choques e resistir à compressão). Essas alterações da MEC resultam na falha mecânica, alterando o microambiente dos condrócitos que compõem a matriz da cartilagem. A busca por modelos in vitro é essencial para o avanço das pesquisas para descoberta das causas multifatoriais da osteoartrite, assim como para o desenvolvimento de testes com potencial terapêutico. O desenvolvimento de biomateriais in vitro que mimetizem o microambiente in vivo, como a utilização de scaffold + matriz + célula, vem sendo alvo de estudos recentes na literatura. Associado a isso, o uso de toxinas e moléculas derivadas de veneno de animais representa um amplo campo de investigação com possíveis descobertas de alvos terapêuticos e para o entendimento da patologia da OA. (AU)