Consequências funcionais da regulação epigenética do EZH2 na neurodegeneração e recuperação locomotora após compressão medular

Resumo

A lesão medular (LM) é um distúrbio neurológico traumático com grande relevância clínica devido à interrupção da comunicação neuronal entre o sistema nervoso central e outros sistemas do organismo. Além disso, essa interrupção pode agravar-se pela inflamação tecidual local e a disseminação do dano celular durante a progressão da lesão. Atualmente, já se sabe que os processos relacionados à epigenética contribuem para essa evolução dos danos no sistema nervoso central. Epigenética é frequentemente relacionada com as alterações na estrutura da cromatina que são capazes de alterar a expressão genética sem alterar a sequência de DNA e estão principalmente relacionadas às modificações das histonas. Existem basicamente duas alterações de histonas reguladas por diferentes complexos proteicos descritos: a metilação e acetilação. A acetilação de histonas é coordenada pela enzima histona acetiltransferase (HAT) e na LM está correlacionada com a regeneração tecidual. No entanto, a metilação de histonas, produzida principalmente pela enzima enhancer of zeste homolog 2 (EZH2), não está bem descrita em lesões do sistema nervoso. Focando nisso, o objetivo deste projeto é descrever o papel do EZH2 na progressão da lesão e regeneração tecidual através da inibição farmacológica (GSK343), ensaios de biologia molecular e testes comportamentais como Western blotting (WB), imunofluorescência (IF), TUNEL e Teste BBB. (AU)