Efeitos do consumo preventivo do pó liofilizado da casca da jabuticaba em camundongos BALB/c com Câncer Colorretal induzido por azoximetano/dextran sulfato de sódio

Resumo

O Câncer Colorretal (CCR) é um dos tipos de Câncer mais frequentes e com maior mortalidade no mundo. No Brasil, na última década, os casos de CCR apresentaram considerável aumento, e até 2030, é previsto um acréscimo de até 80% na incidência em toda a América Latina. Os indivíduos com maior risco para a obtenção de CCR são os portadores de Obesidade, Diabetes e principalmente, doenças inflamatórias intestinais (Colite Ulcerativa e Doença de Crohn), sugerindo a cerca do papel da inflamação no curso do CCR. De forma associada, os hábitos alimentares também têm sido implicados como fatores de risco para CCR. O alto consumo de frutas parece contribuir para uma importante diminuição no risco da doença. Especialmente, os frutos brasileiros, como demonstram estudos recentes, parecem desempenhar efeitos preventivos e/ou terapêuticos contra doenças crônicas e Cânceres. A Jabuticaba (Myrciaria jaboticaba), originária da Mata Atlântica, é um dos frutos nativos com importantes quantidades de fibras insolúveis e antocianinas, compostos bioativos com ações antioxidante, antiinflamatória e antiproliferativa. Especialmente, a casca da Jabuticaba têm sido utilizado pelo nosso grupo, com resultados satisfatórios, em modelos animais de Obesidade e Esteatose Hepática, no entanto, ainda não foi testada em um modelo animal robusto de CCR por nenhum grupo de pesquisa. Na investigação dos efeitos de agentes quimiopreventivos, como a Jabuticaba, no CCR associado a inflamação, a indução da doença em murinos através da utilização de azoximetano associado a dextran sulfato de sódio, parece o método mais prático e de melhor custo-benefício. Dessa forma, considerando o exposto, este trabalho tem como objetivo principal avaliar os efeitos do consumo preventivo de um fruto nativo brasileiro, a Jabuticaba, em um modelo robusto de CCR associado a inflamação. Para isso, serão utilizados camundongos BALB/c em experimentação. Estes receberão, adicionado na dieta AIN-93M, o pó liofilizado da casca da Jabuticaba nas concentrações de 0, 2,5, 5, 7,5 ou 10% do início até o final do experimento. O carcinogênico azoximetano será administrado via intraperitoneal, em dose única, a 10 mg/kg, e sete dias depois, o indutor de inflamação no cólon, dextran sulfato de sódio, será adicionado à água de beber, na proporção de 2%, por mais sete dias. O experimento será finalizado após 16 semanas da única injeção de azoximetano, com o objetivo de obter modelo bem-sucedido com formação de adenomas e/ou carcinomas. As seguintes análises serão realizadas: 1. atividade clínica da doença (sangramento, consistência das fezes, perda de peso); 2. medidas teciduais no cólon (comprimento, massa); 3. incidência, multiplicidade e tamanho de tumores; 4. concentração ou expressão de proteínas envolvidas no CCR (Beta-catenina, APC, KRAS, ERK1/2, p53, COX-2, iNOS, Nf-kB, STAT3, TNF-alfa, IL-1beta, IL-6 e TGF-beta); e 5. concentração de ácidos graxos de cadeia curta, os quais são substratos energéticos protetores da mucosa intestinal e reguladores de vias de sinalização. É esperado que a casca da Jabuticaba, a porção da fruto mais rica em fibras e compostos fenólicos, seja capaz de atenuar ou eliminar o quadro grave de CCR induzido em camundongos. (AU)