| Processo: | 22/00527-8 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Iniciação Científica |
| Data de Início da vigência: | 01 de abril de 2022 |
| Data de Término da vigência: | 31 de março de 2023 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular |
| Pesquisador responsável: | Mirian Akemi Furuie Hayashi |
| Beneficiário: | Larissa Ribino Parra |
| Instituição Sede: | Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 19/13112-8 - Estudo dos mecanismos moleculares e celulares em transtornos mentais: estudos clínicos e modelos animais, AP.TEM |
| Assunto(s): | Psiquiatria Depressão Transmissão sináptica Atividade enzimática |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | depressão | Eca | Ndel1 | Neuropeptídeo | oligopeptidases | Psiquiatria | Psiquiatria molecular |
Resumo A depressão é um transtorno de etiologia complexa, que apresenta influências genéticas e de fatores ambientais para o seu desenvolvimento. Considerada como uma das doenças mentais mais debilitantes, a depressão atinge atualmente mais de 200 milhões de pessoas ao redor do mundo. Apesar disso, a sua patofisiologia não é plenamente conhecida, assim como ainda não existem biomarcadores que possam auxiliar no diagnóstico. O tratamento farmacológico é também bastante restrito, e se limita a modular a neurotransmissão monoaminérgica, já que uma das poucas hipóteses conhecidas para explicar o desenvolvimento dessa doença é baseada no desbalanço de vias noradrenérgicas, serotoninérgicas e dopaminérgicas. Entretanto, outras vias, como a via neuropeptidérgica, também podem estar envolvidas na depressão, assim como já sugerido e demonstrado para a esquizofrenia e o transtorno bipolar. O estudo acerca da atividade das oligopeptidases Ndel1 (Nuclear distribution element-like 1) e enzima conversora de angiotensina I (ECA) em pacientes com depressão é motivado pelo fato dessas enzimas serem neuropeptidases que atuam na clivagem de neuropeptídeos como a neurotensina, que já foi demonstrado ser fundamental para a resposta aos antipsicóticos e também foi considerado como sendo um antipsicótico endógeno. A via neuropeptidérgica pode modular a transmissão monoaminérgica, e alterações na atividade da Ndel1 e ECA em indivíduos em primeiro episódio de psicose, com esquizofrenia ou transtorno bipolar já foram demonstradas. Portanto, acreditamos que a avaliação da atividade destas enzimas em indivíduos com depressão poderá contribuir para o melhor conhecimento e quiçá para o entendimento da etiologia da depressão, além de permitir observar as possíveis diferenças e/ou semelhanças entre diferentes transtornos mentais, como a depressão, a esquizofrenia e o transtorno bipolar. | |
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