IMPACT is a GCN2 inhibitor that limits lifespan in Caenorhabditis elegans

Autor(es)

Ferraz, Rafael C. ; Camara, Henrique ; De-Souza, Evandro A. ; Pinto, Silas ; Pinca, Ana Paula F. ; Silva, Richard C. ; Sato, Vitor N. ; Castilho, Beatriz A. ; Mori, Marcelo A.

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: BMC Biology; v. 14, OCT 7 2016.
• Citações Web of Science: 6

Resumo

Background: The General Control Nonderepressible 2 (GCN2) kinase is a conserved member of the integrated stress response (ISR) pathway that represses protein translation and helps cells to adapt to conditions of nutrient shortage. As such, GCN2 is required for longevity and stress resistance induced by dietary restriction (DR). IMPACT is an ancient protein that inhibits GCN2. Results: Here, we tested whether IMPACT down-regulation mimics the effects of DR in C. elegans. Knockdown of the C. elegans IMPACT homolog impt-1 activated the ISR pathway and increased lifespan and stress resistance of worms in a gcn-2-dependent manner. Impt-1 knockdown exacerbated DR-induced longevity and required several DR-activated transcription factors to extend lifespan, among them SKN-1 and DAF-16, which were induced during larval development and adulthood, respectively, in response to impt-1 RNAi. Conclusions: IMPACT inhibits the ISR pathway, thus limiting the activation of stress response factors that are beneficial during aging and required under DR. (AU)

• Processo FAPESP: 09/52047-5 - Regulação traducional mediada por EIF2 em eucariotos
• Beneficiário: Beatriz Amaral de Castilho
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 14/10814-8 - Determinação de fatores que controlam a expressão de Dicer in vivo em C. elegans
• Beneficiário: Evandro Araújo de Souza
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 15/04264-8 - Varredura fenotípica de nematóides C. elegans mutantes para proteínas necessárias para a RNAi sistêmica
• Beneficiário: Henrique Camara
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 14/25068-0 - Desvendando novos mecanismos responsáveis pelo controle não-autônomo da proteostase celular em c. elegans
• Beneficiário: Ana Paula Forti Pinca
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 15/01316-7 - Dicer, miRNAs e o controle da função mitocondrial no contexto do envelhecimento e da restrição calórica
• Beneficiário: Marcelo Alves da Silva Mori
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 14/25270-3 - Estudo dos efeitos de Dicer sobre a função mitocondrial, o metabolismo e o envelhecimento em nematoides C. elegans
• Beneficiário: Silas Pinto da Silva
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 12/24490-4 - Estudo da participação da proteína IMPACT nos efeitos da restrição calórica em c. elegans
• Beneficiário: Rafael Ferraz Bannitz
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 14/17145-4 - Regulação traducional mediada por GCN2: modulação pelo citoesqueleto de actina
• Beneficiário: Richard Cardoso da Silva
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 12/04064-0 - Busca por uma intervenção farmacológica capaz de mimetizar os efeitos benéficos da restrição calórica em c. elegans
• Beneficiário: Vitor Neves Sato
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 10/52557-0 - Identificação de mecanismos responsáveis pelos efeitos benéficos da restrição calórica
• Beneficiário: Marcelo Alves da Silva Mori
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores