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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

IMPACT is a GCN2 inhibitor that limits lifespan in Caenorhabditis elegans

Texto completo
Autor(es):
Ferraz, Rafael C. ; Camara, Henrique ; De-Souza, Evandro A. ; Pinto, Silas ; Pinca, Ana Paula F. ; Silva, Richard C. ; Sato, Vitor N. ; Castilho, Beatriz A. ; Mori, Marcelo A.
Número total de Autores: 9
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: BMC Biology; v. 14, OCT 7 2016.
Citações Web of Science: 6
Resumo

Background: The General Control Nonderepressible 2 (GCN2) kinase is a conserved member of the integrated stress response (ISR) pathway that represses protein translation and helps cells to adapt to conditions of nutrient shortage. As such, GCN2 is required for longevity and stress resistance induced by dietary restriction (DR). IMPACT is an ancient protein that inhibits GCN2. Results: Here, we tested whether IMPACT down-regulation mimics the effects of DR in C. elegans. Knockdown of the C. elegans IMPACT homolog impt-1 activated the ISR pathway and increased lifespan and stress resistance of worms in a gcn-2-dependent manner. Impt-1 knockdown exacerbated DR-induced longevity and required several DR-activated transcription factors to extend lifespan, among them SKN-1 and DAF-16, which were induced during larval development and adulthood, respectively, in response to impt-1 RNAi. Conclusions: IMPACT inhibits the ISR pathway, thus limiting the activation of stress response factors that are beneficial during aging and required under DR. (AU)

Processo FAPESP: 09/52047-5 - Regulação traducional mediada por EIF2 em eucariotos
Beneficiário:Beatriz Amaral de Castilho
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 14/10814-8 - Determinação de fatores que controlam a expressão de Dicer in vivo em C. elegans
Beneficiário:Evandro Araújo de Souza
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo FAPESP: 15/04264-8 - Varredura fenotípica de nematóides C. elegans mutantes para proteínas necessárias para a RNAi sistêmica
Beneficiário:Henrique Camara
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo FAPESP: 14/25068-0 - Desvendando novos mecanismos responsáveis pelo controle não-autônomo da proteostase celular em c. elegans
Beneficiário:Ana Paula Forti Pinca
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo FAPESP: 15/01316-7 - Dicer, miRNAs e o controle da função mitocondrial no contexto do envelhecimento e da restrição calórica
Beneficiário:Marcelo Alves da Silva Mori
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 14/25270-3 - Estudo dos efeitos de Dicer sobre a função mitocondrial, o metabolismo e o envelhecimento em nematoides C. elegans
Beneficiário:Silas Pinto da Silva
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo FAPESP: 12/24490-4 - Estudo da participação da proteína IMPACT nos efeitos da restrição calórica em c. elegans
Beneficiário:Rafael Ferraz Bannitz
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo FAPESP: 14/17145-4 - Regulação traducional mediada por GCN2: modulação pelo citoesqueleto de actina
Beneficiário:Richard Cardoso da Silva
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 12/04064-0 - Busca por uma intervenção farmacológica capaz de mimetizar os efeitos benéficos da restrição calórica em c. elegans
Beneficiário:Vitor Neves Sato
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo FAPESP: 10/52557-0 - Identificação de mecanismos responsáveis pelos efeitos benéficos da restrição calórica
Beneficiário:Marcelo Alves da Silva Mori
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores