High OCT4A levels drive tumorigenicity and metastatic potential of medulloblastoma cells

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Goncalves da Silva, Patricia Benites ; Teixeira dos Santos, Marcia Cristina ; Rodini, Carolina Oliveira ; Kaid, Carolini ; Leite Pereira, Marcia Cristina ; Furukawa, Gabriela ; Gimenes da Cruz, Daniel Sanzio ; Goldfeder, Mauricio Barbugiani ; Reily Rocha, Clarissa Ribeiro ; Rosenberg, Carla ; Okamoto, Oswaldo Keith

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: ONCOTARGET; v. 8, n. 12, p. 19192-19204, 2017.
• Citações Web of Science: 3

Resumo

Medulloblastoma is a highly aggressive pediatric brain tumor, in which sporadic expression of the pluripotency factor OCT4 has been recently correlated with poor patient survival. However the contribution of specific OCT4 isoforms to tumor aggressiveness is still poorly understood. Here, we report that medulloblastoma cells stably overexpressing the OCT4A isoform displayed enhanced clonogenic, tumorsphere generation, and invasion capabilities. Moreover, in an orthotopic metastatic model of medulloblastoma, OCT4A overexpressing cells generated more developed, aggressive and infiltrative tumors, with tumor-bearing mice attaining advanced metastatic disease and shorter survival rates. Pro-oncogenic OCT4A effects were expression-level dependent and accompanied by distinct chromosomal aberrations. OCT4A overexpression in medulloblastoma cells also induced a marked differential expression of non-coding RNAs, including poorly characterized long non-coding RNAs and small nucleolar RNAs. Altogether, our findings support the relevance of pluripotency-related factors in the aggravation of medulloblastoma traits classically associated with poor clinical outcome, and underscore the prognostic and therapeutic value of OCT4A in this challenging type of pediatric brain cancer. (AU)

• Processo FAPESP: 13/08028-1 - CEGH-CEL - Centro de Estudos do Genoma Humano e de Células-Tronco
• Beneficiário: Mayana Zatz
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
• Processo FAPESP: 11/05534-8 - Fator de transcrição Oct4 e propriedade tumorigênica de meduloblastoma
• Beneficiário: Patrícia Benites Gonçalves da Silva
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 13/17566-7 - Fator de pluripotência OCT4A e agressividade de meduloblastoma humano
• Beneficiário: Patrícia Benites Gonçalves da Silva
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 13/02983-1 - Expressão de hsa-miR-367 e agressividade de meduloblastoma humano
• Beneficiário: Carolini Kaid Dávila
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 11/10001-9 - Contribuição das células-tronco mesenquimais ao desenvolvimento tumoral
• Beneficiário: Carolina de Oliveira Rodini
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 10/52686-5 - Fator de transcrição E2F2 e expressão de proto-oncogenes em células-tronco embrionárias humanas
• Beneficiário: Oswaldo Keith Okamoto
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 11/51588-2 - Caracterização funcional da proteína LIN28 no processo de tumorigênese do sistema nervoso central
• Beneficiário: Márcia Cristina Teixeira dos Santos
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado