Topical Dexamethasone Administration Impairs Protein Synthesis and Neuronal Regeneration in the Olfactory Epithelium

Autor(es)

Crisafulli, Umberto ^{[1, 2]} ; Xavier, Andre M. ^[2] ; dos Santos, Fabiana B. ^[2] ; Cambiaghi, Tavane D. ^[3] ; Chang, Seo Y. ^[2] ; Porcionatto, Marimelia ^[2] ; Castilho, Beatriz A. ^[3] ; Malnic, Bettina ^[1] ; Glezer, Isaias ^[2]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Sao Paulo, Inst Quim, Dept Biochem, Sao Paulo - Brazil

^[2] Univ Fed Sao Paulo, Dept Biochem, Escola Paulista Med, Sao Paulo - Brazil

^[3] Univ Sao Paulo, Escola Paulista Med, Dept Microbiol Immunol & Parasitol, Sao Paulo - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: FRONTIERS IN MOLECULAR NEUROSCIENCE; v. 11, MAR 6 2018.
• Citações Web of Science: 2

Resumo

Chronic inflammatory process in the nasal mucosa is correlated with poor smell perception. Over-activation of immune cells in the olfactory epithelium (OE) is generally associated with loss of olfactory function, and topical steroidal anti-inflammatory drugs have been largely used for treating such condition. Whether this therapeutic strategy could directly affect the regenerative process in the OE remains unclear. In this study, we show that nasal topical application of dexamethasone (DEX; 200 or 800 ng/nostril), a potent synthetic anti-inflammatory steroid, attenuates OE lesion caused by Gram-negative bacteria lipopolysaccharide (LPS) intranasal infusion. In contrast, repeated DEX (400 ng/nostril) local application after lesion establishment limited the regeneration of olfactory sensory neurons after injury promoted by LPS or methimazole. Remarkably, DEX effects were observed when the drug was infused as 3 consecutive days regimen. The anti-inflammatory drug does not induce OE progenitor cell death, however, disturbance in mammalian target of rapamycin downstream signaling pathway and impairment of protein synthesis were observed during the course of DEX treatment. In addition, in vitro studies conducted with OE neurospheres in the absence of an inflammatory environment showed that glucocorticoid receptor engagement directly reduces OE progenitor cells proliferation. Our results suggest that DEX can interfere with the intrinsic regenerative cellular mechanisms of the OE, raising concerns on the use of topical anti-inflammatory steroids as a risk factor for progressive olfactory function impairment. (AU)

• Processo FAPESP: 09/04437-9 - Estudo do Perfil da Expressão Gênica Ligada à Resposta Imune Inata Frente ao Processo de Regeneração Nervosa.
• Beneficiário: Umberto Crisafulli
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 07/53732-8 - Estudo da regeneração celular pós-lesão no sistema nervoso e avaliação da contribuição e dos aspectos funcionais de genes ligados à resposta imune inata
• Beneficiário: Isaias Glezer
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Processo FAPESP: 16/24471-0 - Receptores olfatórios: mecanismos de expressão gênica e transdução de sinal
• Beneficiário: Bettina Malnic
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 11/13134-0 - Estudo da influência da sinalização de Receptores Toll-Like (TLRs) e do gene MyD88 na regeneração neuronal do epitélio olfatório
• Beneficiário: Umberto Crisafulli
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 09/52047-5 - Regulação traducional mediada por EIF2 em eucariotos
• Beneficiário: Beatriz Amaral de Castilho
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 10/50023-9 - Regulação traducional mediada por GCN2: modulação por IMPACT e GCN1
• Beneficiário: Tavane David Cambiaghi
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 13/07937-8 - Redoxoma
• Beneficiário: Ohara Augusto
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs