Discovery of phenylsulfonylfuroxan derivatives as gamma globin inducers by histone acetylation

Autor(es):Mostrar menos -

Ferreira de Melo, Thais Regina ^[1] ; Kumkhaek, Chutima ^[2] ; dos Santos Fernandes, Guilherme Felipe ^[1] ; Lopes Pires, Maria Elisa ^[3] ; Chelucci, Rafael Consolin ^[1] ; Barbieri, Karina Pereira ^[1] ; Coelho, Fernanda ^[4] ; de Oliveira Capote, Ticiana Sidorenko ^[4] ; Lanaro, Carolina ^[3] ; Carlos, Iracilda Zeppone ^[1] ; Marcondes, Sisi ^[3] ; Chegaev, Konstantin ^[5] ; Guglielmo, Stefano ^[5] ; Fruttero, Roberta ^[5] ; Chung, Man Chin ^[1] ; Costa, Fernando Ferreira ^[3] ; Rodgers, Griffin P. ^[2] ; dos Santos, Jean Leandro ^[1]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Sao Paulo State Univ UNESP, Sch Pharmaceut Sci, BR-14800903 Araraquara - Brazil

^[2] NHLBI, Mol & Clin Hematol Branch, Bldg 10, Bethesda, MD 20892 - USA

^[3] State Univ Campinas UNICAMP, Fac Med Sci, BR-13083970 Campinas, SP - Brazil

^[4] Sao Paulo State Univ UNESP, Sch Dent, BR-14801903 Araraquara - Brazil

^[5] Univ Torino, Dipartimento Sci & Tecnol Farmaco, I-10124 Turin - Italy

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY; v. 154, p. 341-353, JUN 25 2018.
• Citações Web of Science: 1

Resumo

N-oxide derivatives 5(a-b), 8(a-b), and 11(a-c) were designed, synthesized and evaluated in vitro and in vivo as potential drugs that are able to ameliorate sickle cell disease (SCD) symptoms. All of the compounds demonstrated the capacity to releasing nitric oxide at different levels ranging from 0.8 to 30.1%, in vivo analgesic activity and ability to reduce TNF-alpha, levels in the supernatants of monocyte cultures. The most active compound (8b) protected 50.1% against acetic acid-induced abdominal constrictions, while dipyrone, which was used as a control only protected 35%. Compounds 8a and 8b inhibited ADP-induced platelet aggregation by 84% and 76.1%, respectively. Both compounds increased gamma-globin in K562 cells at 100 mu M. The mechanisms involved in the gamma-globin increase are related to the acetylation of histones H3 and H4 that is induced by these compounds. In vitro, the most promising compound (8b) was not cytotoxic, mutagenic and genotoxic. (C) 2018 Elsevier Masson SAS. All rights reserved. (AU)

• Processo FAPESP: 10/12495-6 - Otimização, síntese e avaliação farmacológica de novos candidatos a fármacos para tratamento dos sintomas da anemia falciforme
• Beneficiário: Jean Leandro dos Santos
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 14/00984-3 - Doenças dos glóbulos vermelhos: fisiopatologia e novas abordagens terapêuticas
• Beneficiário: Fernando Ferreira Costa
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 16/09502-7 - Planejamento, síntese e atividade antituberculose de novas oxazolidinonas úteis ao tratamento da tuberculose multirresistente
• Beneficiário: Guilherme Felipe dos Santos Fernandes
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 13/04244-1 - Síntese, caracterização estrutural e avaliação da doação de óxido nítrico de compostos híbridos úteis para tratar os sintomas de anemia falciforme
• Beneficiário: Thaís Regina Ferreira de Melo
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
• Processo FAPESP: 14/06755-6 - Síntese e avaliação farmacológica de novos derivados da pomalidomida para o tratamento dos sintomas da anemia falciforme
• Beneficiário: Thaís Regina Ferreira de Melo
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado