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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Mice born to females with oocyte-specific deletion of mitofusin 2 have increased weight gain and impaired glucose homeostasis

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Autor(es):
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Garcia, Bruna M. [1] ; Machado, Thiago S. [1, 2] ; Carvalho, Karen F. [1] ; Nolasco, Patricia [3] ; Nociti, Ricardo P. [4] ; del Collado, Maite [4] ; Capo Bianco, Maria J. D. [1] ; Grejo, Mateus P. [1] ; Augusto Neto, Jose Djaci [1] ; Sugiyama, Fabricia H. C. [1] ; Tostes, Katiane [1] ; Pandey, Anand K. [1, 5] ; Goncalves, Luciana M. [6] ; Perecin, Felipe [2, 4] ; Meirelles, V, Flavio ; Ferraz, Jose Bento S. [7] ; Vanzela, Emerielle C. [6] ; Boschero, Antonio C. [6] ; Guimaraes, Francisco E. G. [8] ; Abdulkader, Fernando [9] ; Laurindo, Francisco R. M. [3] ; Kowaltowski, Alicia J. [10] ; Chiaratti, Marcos R. [1, 11]
Número total de Autores: 23
Afiliação do(s) autor(es):
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[1] Univ Fed Sao Carlos, Dept Genet & Evolucao, Rod Washington Luis Km 235, SP 310, BR-13565905 Sao Carlos, SP - Brazil
[2] Univ Sao Paulo, Fac Med Vet & Zootecnia, Programa Posgrad Anat Anim Domest & Silvestres, BR-05508270 Sao Paulo - Brazil
[3] Univ Sao Paulo, Inst Coracao, Translat Cardiovasc Biol Unit, BR-05403904 Sao Paulo - Brazil
[4] Univ Sao Paulo, Fac Zootecnia & Engn Alimentos, Dept Med Vet, BR-13635900 Pirassununga - Brazil
[5] Lala Lajpat Rai Univ Vet & Anim Sci, Coll Vet Sci, Dept Vet Gynaecol & Obstet, Hisar 125004, Haryana - India
[6] Univ Estadual Campinas, Inst Biol, Dept Struct & Funct Biol, BR-13083865 Campinas - Brazil
[7] Meirelles, Flavio, V, Univ Sao Paulo, Fac Zootecnia & Engn Alimentos, Dept Med Vet, BR-13635900 Pirassununga - Brazil
[8] Univ Sao Paulo, Inst Fis Sao Carlos, Dept Fis & Ciencias Mat, BR-13563120 Sao Carlos - Brazil
[9] Univ Sao Paulo, Inst Ciencias Biomed, Dept Fisiol & Biofis, BR-05508000 Sao Paulo - Brazil
[10] Univ Sao Paulo, Inst Quim, Dept Bioquim, BR-05508900 Sao Paulo - Brazil
[11] Meirelles, Flavio, V, Univ Sao Paulo, Fac Med Vet & Zootecnia, Programa Posgrad Anat Anim Domest & Silvestres, BR-05508270 Sao Paulo - Brazil
Número total de Afiliações: 11
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: MOLECULAR HUMAN REPRODUCTION; v. 26, n. 12, p. 938-952, DEC 2020.
Citações Web of Science: 0
Resumo

Offspring born to obese and diabetic mothers are prone to metabolic diseases, a phenotype that has been linked to mitochondrial dysfunction and endoplasmic reticulum (ER) stress in oocytes. In addition, metabolic diseases impact the architecture and function of mitochondria-ER contact sites (MERCs), changes which associate with mitofusin 2 (MFN2) repression in muscle, liver and hypothalamic neurons. MFN2 is a potent modulator of mitochondrial metabolism and insulin signaling, with a key role in mitochondrial dynamics and tethering with the ER. Here, we investigated whether offspring born to mice with MFN2-deficient oocytes are prone to obesity and diabetes. Deletion of Mfn2 in oocytes resulted in a profound transcriptomic change, with evidence of impaired mitochondrial and ER function. Moreover, offspring born to females with oocyte-specific deletion of Mfn2 presented increased weight gain and glucose intolerance. This abnormal phenotype was linked to decreased insulinemia and defective insulin signaling, but not mitochondrial and ER defects in offspring liver and skeletal muscle. In conclusion, this study suggests a link between disrupted mitochondrial/ER function in oocytes and increased risk of metabolic diseases in the progeny. Future studies should determine whether MERC architecture and function are altered in oocytes from obese females, which might contribute toward transge-nerational transmission of metabolic diseases. (AU)

Processo FAPESP: 10/51906-1 - Bioenergética, transporte iônico, balanço redox e metabolismo de DNA em mitocôndrias
Beneficiário:Alicia Juliana Kowaltowski
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 17/05899-2 - Efeito do nocaute das mitofusinas no oócito murino: implicações para a fertilidade e herança mitocondrial
Beneficiário:Marcos Roberto Chiaratti
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 17/04372-0 - DNA mitocondrial: mecanismos de manutenção de sua estabilidade e impacto em doenças
Beneficiário:Nadja Cristhina de Souza Pinto
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 18/20028-0 - A deficiência autofágica acentua o acúmulo de DNA mitocondrial NZB no fígado?
Beneficiário:Katiane Tostes
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo FAPESP: 18/06119-3 - O nocaute do Mfn1 no oócito bloqueia a foliculogênese em camundongos por inibir a via PI3K-Akt
Beneficiário:Fabrícia Heloisa Cavicchioli Sugiyama
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo FAPESP: 16/11935-9 - Efeito do nocaute da mitofusina 2 sobre a mitocôndria, o retículo endoplasmático e a mitofagia em oócitos murinos
Beneficiário:Bruna Martins Garcia
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo FAPESP: 09/54035-4 - EMU: facility para estudos avançados de materiais nanoestruturados e biossistemas / FAMA
Beneficiário:Igor Polikarpov
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
Processo FAPESP: 12/50231-6 - Bases moleculares da herança mitocondrial: o papel da fusão mitocondrial
Beneficiário:Marcos Roberto Chiaratti
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Processo FAPESP: 16/11942-5 - Efeito do nocaute da mitofusina 1 sobre a fertilidade de oócitos murinos
Beneficiário:Karen Freire Carvalho
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado