Zika Virus Strains and Dengue Virus Induce Distinct Proteomic Changes in Neural Stem Cells and Neurospheres

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Nascimento, Juliana Minardi ; Gouvea-Junqueira, Danielle ; Zuccoli, Giuliana S. ; Gouveia Pedrosa, Carolina da Silva ; Brandao-Teles, Caroline ; Crunfli, Fernanda ; Antunes, Andre S. L. M. ; Cassoli, Juliana S. ; Karmirian, Karina ; Salerno, Jose Alexandre ; de Souza, Gabriela Fabiano ; Muraro, Stefanie Primon ; Proenca-Modena, Jose Luiz ; Higa, Luiza M. ; Tanuri, Amilcar ; Garcez, Patricia P. ; Rehen, Stevens K. ; Martins-de-Souza, Daniel

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Molecular Neurobiology; v. N/A, p. 15-pg., 2022-06-22.

Resumo

Brain abnormalities and congenital malformations have been linked to the circulating strain of Zika virus (ZIKV) in Brazil since 2016 during the microcephaly outbreak; however, the molecular mechanisms behind several of these alterations and differential viral molecular targets have not been fully elucidated. Here we explore the proteomic alterations induced by ZIKV by comparing the Brazilian (Br ZIKV) and the African (MR766) viral strains, in addition to comparing them to the molecular responses to the Dengue virus type 2 (DENV). Neural stem cells (NSCs) derived from induced pluripotent stem (iPSCs) were cultured both as monolayers and in suspension (resulting in neurospheres), which were then infected with ZIKV (Br ZIKV or ZIKV MR766) or DENV to assess alterations within neural cells. Large-scale proteomic analyses allowed the comparison not only between viral strains but also regarding the two- and three-dimensional cellular models of neural cells derived from iPSCs, and the effects on their interaction. Altered pathways and biological processes were observed related to cell death, cell cycle dysregulation, and neurogenesis. These results reinforce already published data and provide further information regarding the biological alterations induced by ZIKV and DENV in neural cells. (AU)

• Processo FAPESP: 18/25439-9 - Perfil proteômico de células progenitoras neurais e neuroesferas infectadas com cepas de Zika vírus e Dengue vírus
• Beneficiário: Danielle Gouvêa Junqueira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 14/21035-0 - Proteômica quantitativa de linhagens neurais e organóides cerebrais derivados de células tronco de pluripotência induzida de pacientes com esquizofrenia
• Beneficiário: Juliana Minardi Nascimento
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 17/25055-3 - Investigação sobre o papel das hnRNPs em oligodendrócitos e suas implicações na esquizofrenia
• Beneficiário: Caroline Brandão Teles Rodrigues
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 18/14666-4 - Influência do sistema endocanabinóide sobre o perfil energético de células neurais durante o neurodesenvolvimento: implicações na Esquizofrenia
• Beneficiário: Giuliana da Silva Zuccoli
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 19/00098-7 - EMU concedido no processo 2017/25588-1: cromatógrafo Acquity UPLC I-Class
• Beneficiário: Daniel Martins-de-Souza
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
• Processo FAPESP: 20/10282-7 - Explorando as bases moleculares da infecção por SARS-CoV-2 em modelos pré-clínicos neurais
• Beneficiário: Andre Saraiva Leao Marcelo Antunes
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 17/25588-1 - Da compreensão básica a biomarcadores clínicos para a esquizofrenia: um estudo multidisciplinar centrado na neuroproteômica
• Beneficiário: Daniel Martins-de-Souza
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático