Vitamin D receptor activation is a feasible therapeutic target to impair adrenocortical tumorigenesis

Autor(es)

Bueno, Ana Carolina ; More, Candy Bellido ; Marrero-Gutierrez, Junier ; Silva, Danillo C. de Almeida E. ; Leal, Leticia Ferro ; Montaldi, Ana Paula ; Ramalho, Fernando Silva ; Nicoliello Vencio, Ricardo Zorzetto ; de Castro, Margaret ; Antonini, Sonir Roberto R.

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Molecular and Cellular Endocrinology; v. 558, p. 14-pg., 2022-09-02.

Resumo

Objective: To evaluate the therapeutic potential of vitamin D receptor (VDR) signaling in adrenocortical carcinoma (ACC) cells. Methods: We evaluated VDR's methylation pattern in H295R ACC cells, and investigated the effects of calcitriol and seocalcitol treatments on adrenocortical tumorigenesis. Results: VDR was hypermethylated and underexpressed in basal H295R cells. Treatments with calcitriol and seocalcitol restored VDR signaling, resulted in antiproliferative effects, and impaired Wnt/B-catenin signaling. RNAseq of treated cells demonstrated VDR activation on steroid hormones biosynthesis and Rap1 signaling, among others. In vivo, seocalcitol constrained the growth of H295R xenografts and reduced autonomous tumor steroid secretion without hypercalcemia-associated side effects. Conclusions: H295R cells present VDR hypermethylation, which can be responsible for its underexpression and signaling inactivation under basal conditions. VDR signaling promoted antiproliferative effects in vitro and in vivo, suggesting that it may be a potential therapeutic target for ACC and a valuable tool for patient's clinical management. (AU)

• Processo FAPESP: 21/04368-9 - Mecanismos fisiopatológicos e moleculares de tumorigênese: abordagem baseada em plataformas de sequenciamento em escala genômica
• Beneficiário: Danillo Cunha de Almeida e Silva
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Processo FAPESP: 15/19663-5 - Investigação das bases moleculares da tumorigênese adrenocortical e busca por novos alvos terapêuticos
• Beneficiário: Sonir Roberto Rauber Antonini
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 17/17737-7 - Papel do oncogene YAP1 no processo de tumorigênese e metástase e efeito de seu inibidor verteporfina nos tumores adrenocorticais pediátricos
• Beneficiário: Candy Christie Bellido More
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 22/04883-3 - Identificação de variações moleculares envolvidas na tumorigênese hipofisária baseada em sequenciamento exômico e transcriptoma
• Beneficiário: Junier Marrero Gutiérrez
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 14/03989-6 - Mecanismos fisiopatológicos e moleculares de tumorigênese: abordagem baseada em plataformas de sequenciamento em escala genômica (NGS - Next-Generation Sequencing)
• Beneficiário: Margaret de Castro
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 19/00860-6 - Mecanismos fisiopatológicos e moleculares de tumorigênese: abordagem baseada em plataformas de sequenciamento em escala genômica (NGS - Next-generation sequencing).
• Beneficiário: Ana Carolina Bueno de Queiroz Arruda
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado