| Texto completo | |
| Autor(es): |
Nani, Joao V.
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Coelho, Camila
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Oyadomari, William Y.
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Santiago, Thays Calista
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Machado, Marcelo Marcondes
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Christoff, Raissa R.
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Garcez, Patricia P.
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Oliveira, Vitor
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Wurtele, Martin
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Hayashi, Mirian A. F.
Número total de Autores: 10
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| Tipo de documento: | Artigo Científico |
| Fonte: | Biochemical Pharmacology; v. 217, p. 11-pg., 2023-10-14. |
| Resumo | |
Ndel1 oligopeptidase activity shows promise as a potential biomarker for diagnosing schizophrenia (SCZ) and monitoring early-stage pharmacotherapy. Ndel1 plays a pivotal role in critical aspects of brain development, such as neurite outgrowth, neuronal migration, and embryonic brain formation, making it particularly relevant to neurodevelopmental disorders like SCZ. Currently, the most specific inhibitor for Ndel1 is the polyclonal anti-Ndel1 antibody (NOAb), known for its high specificity and efficient anti-catalytic activity. NOAb has been vital in measuring Ndel1 activity in humans and animal models, enabling the prediction of pharmacological responses to antipsychotics in studies with patients and animals. To advance our understanding of in vivo Ndel1 function and develop drugs for mental disorders, identifying small chemical compounds capable of specifically inhibiting Ndel1 oligopeptidase is crucial, including within living cells. Due to challenges in obtaining Ndel1 ' s three-dimensional structure and its promiscuous substrate recognition, we conducted a high-throughput screening (HTS) of 2,400 small molecules. Nine compounds with IC50-values ranging from 7 to 56 mu M were identified as potent Ndel1 inhibitors. Notably, one compound showed similar efficacy to NOAb and inhibited Ndel1 within living cells, although its in vivo use may pose toxicity concerns. Despite this, all identified compounds hold promise as candidates for further refinement through rational drug design, aiming to enhance their inhibitory efficacy, specificity, stability, and biodistribution. Our ultimate goal is to develop druggable Ndel1 inhibitors that can improve the treatment and support the diagnosis of psychiatric disorders like SCZ. (AU) | |
| Processo FAPESP: | 19/09207-3 - Estudo do(s) mecanismo(s) molecular(es) e celular(es) em transtornos mentais |
| Beneficiário: | João Victor Silva Nani |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Processo FAPESP: | 23/07904-4 - Estudo dos mecanismos moleculares e celulares em transtornos mentais: estudos clínicos e modelos animais |
| Beneficiário: | William Yoshio Agliardi Oyadomari |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Processo FAPESP: | 20/01107-7 - Estudo para otimização do uso da crotamina como teranóstico na terapia de doenças humanas: câncer, síndrome metabólica e disfunções renais |
| Beneficiário: | Mirian Akemi Furuie Hayashi |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 22/00527-8 - Atividade enzimática das oligopeptidases Ndel1 e/ou ECA no soro ou plasma de indivíduos com Depressão |
| Beneficiário: | Larissa Ribino Parra |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Iniciação Científica |
| Processo FAPESP: | 11/50963-4 - Biologia estrutural de proteinas processadoras de acidos nucleicos em bacterias com elevada relevancia biomedica |
| Beneficiário: | Martin Rodrigo Alejandro Wurtele Alfonso |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 17/02413-1 - Validação da crotamina como biomarcador e avaliação do seu potencial uso na terapia de doenças humanas |
| Beneficiário: | Mirian Akemi Furuie Hayashi |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 19/08287-3 - Efeito da crotamina na captação de glicose pela gordura marrom: avaliação em modelo experimental pela PET com 18FDG |
| Beneficiário: | Marcelo Tatit Sapienza |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 22/03297-3 - Explorando os mecanismos celulares e moleculares envolvidos nos transtornos do neurodesenvolvimento: investigando o papel do elemento de distribuição nuclear símile-1 (Ndel1) |
| Beneficiário: | João Victor Silva Nani |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado |
| Processo FAPESP: | 19/13112-8 - Estudo dos mecanismos moleculares e celulares em transtornos mentais: estudos clínicos e modelos animais |
| Beneficiário: | Mirian Akemi Furuie Hayashi |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Temático |
| Processo FAPESP: | 14/50891-1 - INCT 2014: Translacional em Medicina |
| Beneficiário: | Jaime Eduardo Cecilio Hallak |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Temático |