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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

The Fatty Acid Synthase Inhibitor Orlistat Reduces the Growth and Metastasis of Orthotopic Tongue Oral Squamous Cell Carcinomas

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Autor(es):
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Agostini, Michelle [1, 2] ; Almeida, Luciana Y. [1] ; Bastos, Debora C. [1] ; Ortega, Rose M. [1] ; Moreira, Fernanda S. [1] ; Seguin, Fabiana [1] ; Zecchin, Karina G. [1] ; Raposo, Helena F. [3] ; Oliveira, Helena C. F. [3] ; Amoedo, Nivea D. [4] ; Salo, Tuula [5, 6, 7] ; Coletta, Ricardo D. [1] ; Graner, Edgard [1]
Número total de Autores: 13
Afiliação do(s) autor(es):
[1] State Univ Campinas UNICAMP, Sch Dent Piracicaba, Dept Oral Diag, BR-13414018 Sao Paulo - Brazil
[2] Univ Fed Rio de Janeiro, Sch Dent, Dept Oral Diag & Pathol, Rio De Janeiro - Brazil
[3] State Univ Campinas UNICAMP, Inst Biol, Dept Physiol & Biophys, BR-13414018 Sao Paulo - Brazil
[4] Univ Fed Rio de Janeiro, Inst Med Biochem, Rio De Janeiro - Brazil
[5] Oulu Univ Hosp, Oulu - Finland
[6] Univ Helsinki, Inst Dent, Helsinki - Finland
[7] Univ Oulu, Inst Dent, Dept Diagnost & Oral Med, Oulu - Finland
Número total de Afiliações: 7
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: MOLECULAR CANCER THERAPEUTICS; v. 13, n. 3, p. 585-595, MAR 2014.
Citações Web of Science: 44
Resumo

Fatty acid synthase (FASN) is the biosynthetic enzyme responsible for the endogenous synthesis of fatty acids. It is downregulated in most normal cells, except in lipogenic tissues such as liver, lactating breast, fetal lung, and adipose tissue. Conversely, several human cancers, including head and neck squamous cell carcinomas (HNSCC), overexpress FASN, which has been associated with poor prognosis and recently suggested as a metabolic oncoprotein. Orlistat is an irreversible inhibitor of FASN activity with cytotoxic properties on several cancer cell lines that inhibits tumor progression and metastasis in prostate cancer xenografts and experimental melanomas, respectively. To explore whether the inhibition of FASN could impact oral tongue squamous cell carcinoma (OTSCC) metastatic spread, an orthotopic model was developed by the implantation of SCC-9 ZsGreen LN-1 cells into the tongue of BALB/c nude mice. These cells were isolated through in vivo selection, show a more invasive behavior in vitro than the parental cells, and generate orthotopic tumors that spontaneously metastasize to cervical lymph nodes in 10 to 15 days only. SCC-9 ZsGreen LN-1 cells also exhibit enhanced production of MMP-2, ERBB2, andCDH2. The treatment with orlistat reduced proliferation and migration, promoted apoptosis, and stimulated the secretion of VEGFA(165b) by SCC-9 ZsGreen LN-1 cells. In vivo, the drug was able to decrease both the volume and proliferation indexes of the tongue orthotopic tumors and, importantly, reduced the number of metastatic cervical lymph nodes by 43%. These results suggest that FASN is a potential molecular target for the chemotherapy of patients with OTSCC. (C)2013 AACR. (AU)

Processo FAPESP: 08/55548-2 - Estudo do papel da enzima ácido graxo sintase (FASN) no processo metastático de carcinoma espinocelular em modelo murino
Beneficiário:Michelle Agostini
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 12/25160-8 - Estudo dos efeitos da terapia combinada orlistat / cisplatina / 5-fluorouracil sobre o processo metastático em modelo ortotópico de carcinoma espinocelular de língua.
Beneficiário:Luciana Yamamoto de Almeida
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 08/57471-7 - Análise da participação da produção endógena de ácidos graxos nos mecanismos de apoptose, metástase e vasculogênese em melanoma
Beneficiário:Edgard Graner
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 10/52635-1 - Consequencias in vivo da inibicao farmacologica da enzima acido graxo sintase sobre proteinas do ciclo celular em melanoma murino derivado de linhagem b16-f10.
Beneficiário:Rose Mara Ortega
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 10/50946-0 - Avaliacao do papel da enzima acido graxo (fasn) em celulas endoteliais de vasos sanguineos.
Beneficiário:Fabiana Seguin
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 10/51090-1 - Avaliação do papel biológico da enzima ácido graxo sintase (FASN) em células do endotélio linfático estimuladas por células malignas em cultura
Beneficiário:Débora Campanella Bastos
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado