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Systemic and integrative analysis of the immune response to Zika and Dengue viral infections

Abstract

Outbreaks of arboviruses such as Zika e Dengue in the Americas have led to a state of international public emergency. The viruses are transmitted by the same vector mosquito (Aedes aegypti), have co-circulated throughout the world, and trigger common clinical features. Despite the global health problems caused by these etiological agents, there is a scarce knowledge about the systemic immunological mechanisms that regulate the development of the infections caused by the two viruses (ZIKV and DENV). Consequently, no specific effective therapies to combat these diseases is available. Notably, most people infected with ZIKV and DENV are asymptomatic carriers, suggesting the influence of immunological factors in the control of the development of these arboviruses. So far, few studies that have previously characterized the systemic immune response to ZIKV and DENV evaluated only antigen-presenting cells (APCs, eg monocytes/macrophages and dendritic cells), which are the most permissive cells and major route of dispersion of these pathogens throughout the body. However, the response of CD4+ and CD8+ T lymphocytes, which are essential effector and regulatory cells of ZIKV and DENV immunity, remains unclear. This project aims to identify regulatory mechanisms of the T lymphocyte immune response of patients in the convalescent phase of infection. After laboratory screening, we will perform a systemic and integrated approach by performing a multiparametric phenotypic and functional analysis as well as structural and functional transcriptome evaluation. This approach will allow us to characterize the T cell exhaustion, immunological signatures, signaling pathways and networks of common and specific gene-gene interactions (interactoma) involved in the immune response to ZIKV and DENV. In addition, we will perform a meta-analysis of APC transcriptome data previously submitted to ArrayExpress and Gene Expression Omnibus (GEO) to determine gene co-expression networks that systemically regulate the immune response to ZIKV and DENV and construct a database of the immune response to these two arboviruses. Furthermore, metanalysis of transcriptomic data of APCs previously deposited in the databases ArrayExpress and Gene Expression Omnibus (GEO) will be performed to determine the gene go-expression networks that regulate the immune response to ZIKV and DENV. Therefore, will promote a multidisciplinary and translational study by combining a large-scale experimental approach with a computational systemic and integrative analysis, which might identify new immunopathological mechanisms and biomarkers for differential diagnosis, opening avenues for the development of specific therapies that will reduce morbidity and morbidity induced by arboviruses. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Drug for pulmonary hypertension may become an option against cancer 
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UOL: Remédio para hipertensão pulmonar pode se tornar uma opção contra o câncer (05/Apr/2021)
Folha de Pernambuco online: Medicamento para hipertensão pulmonar pode se tornar uma opção contra o câncer, diz estudo (05/Apr/2021)
Portal R7: Remédio de hipertensão pulmonar pode virar opção contra o câncer (05/Apr/2021)
Plantão News (MT): Medicamento para hipertensão pulmonar pode se tornar uma opção contra o câncer (08/Apr/2021)
Beto Ribeiro Repórter: Fapesp: medicamento para hipertensão pulmonar pode se tornar uma opção contra o câncer (08/Apr/2021)
Mato Grosso Digital: Medicamento para hipertensão pulmonar pode ser uma opção contra o câncer (08/Apr/2021)
Portal do Governo do Estado de São Paulo: Fapesp: medicamento para hipertensão pulmonar pode se tornar uma opção contra o câncer (07/Apr/2021)
Região Noroeste : Medicamento pra hipertensão pulmonar pode ser opção contra câncer (07/Apr/2021)
Jornal SP Norte: Medicamento para hipertensão pulmonar pode se tornar uma opção contra o câncer (07/Apr/2021)
Nova Mais: Pesquisa: medicamento para hipertensão pulmonar pode ser uma opção contra o câncer (07/Apr/2021)
Notícias ao Minuto: Medicamento para hipertensão pulmonar pode ser uma opção contra o câncer (07/Apr/2021)
Biblioteca FMUSP: Medicamento para hipertensão pulmonar pode se tornar opção contra o câncer (07/Apr/2021)
Antenados: São Paulo: Fapesp: medicamento para hipertensão pulmonar pode se tornar uma opção contra o câncer (07/Apr/2021)
Mix Vale: Fapesp: medicamento para hipertensão pulmonar pode se tornar uma opção contra o câncer (07/Apr/2021)
Diário em Foco: São Paulo: Fapesp: medicamento para hipertensão pulmonar pode se tornar uma opção contra o câncer (07/Apr/2021)
Rede Interativa: São Paulo: Fapesp: medicamento para hipertensão pulmonar pode se tornar uma opção contra o câncer (07/Apr/2021)
Novo Cantu Notícias: São Paulo: Fapesp: medicamento para hipertensão pulmonar pode se tornar uma opção contra o câncer (07/Apr/2021)
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Roberto Crispim: Medicamento para hipertensão pulmonar pode se tornar uma opção contra o câncer (07/Apr/2021)
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BSB Notícias: Fapesp: medicamento para hipertensão pulmonar pode se tornar uma opção contra o câncer (07/Apr/2021)
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Rádio Cidade Nova FM 104,9: Medicamento para hipertensão pulmonar pode ser uma opção contra o câncer (07/Apr/2021)
Rádio Cultura FM 101,7: Medicamento para hipertensão pulmonar pode ser uma opção contra o câncer (07/Apr/2021)
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Radar C: Remédio para hipertensão pulmonar se mostra promissor no combate ao câncer (07/Apr/2021)
Zatum: São Paulo: Fapesp: medicamento para hipertensão pulmonar pode se tornar uma opção contra o câncer (07/Apr/2021)
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Guarantã News: Remédio de hipertensão pulmonar pode virar opção contra o câncer (06/Apr/2021)
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Guia Viver Bem: Medicamento para hipertensão pulmonar pode se tornar uma opção contra o câncer (05/Apr/2021)
Debug Lies News: The drug ambrisentan significantly reduce the capacity of tumor cells to migrate and invade other tissues (17/Dec/2020)
Programa InfoSalud (Argentina): Un medicamento para la hipertensión pulmonar puede convertirse en una opción contra el cáncer (17/Dec/2020)
Health Geo (EUA): Drug for pulmonary hypertension may become an option against cancer (17/Dec/2020)
Self-Reliance Central (EUA): Drug for pulmonary hypertension may become option against cancer (16/Dec/2020)
Hola PTY! (Panamá): El fármaco para la hipertensión pulmonar puede convertirse en una opción de tratamiento para el cáncer (16/Dec/2020)
Doktorclub (Turquia): Pulmoner Hipertansiyon Ilaci Kansere Karsi Bir Seçenek Olabilir (16/Dec/2020)
Cybermed.hr (Croácia): Lijek za plućnu hipertenziju može pomoći u liječenju karcinoma (16/Dec/2020)
News Medical (Austrália): Pulmonary hypertension drug may become a treatment option for cancer (15/Dec/2020)
Medical Xpress (Reino Unido): Drug for pulmonary hypertension may become an option against cancer (15/Dec/2020)
Science Codex: Drug for pulmonary hypertension may become an option against cancer (15/Dec/2020)
Scienmag Science Magazine (Reino Unido): Drug for pulmonary hypertension may become an option against cancer (15/Dec/2020)
Brightsurf: Drug for pulmonary hypertension may become an option against cancer (15/Dec/2020)
Sound Health and Lasting Wealth (Nigéria): Pulmonary hypertension drug may become a treatment option for cancer (15/Dec/2020)
News Break (EUA): Pulmonary hypertension drug may become a treatment option for cancer (15/Dec/2020)
WorldNewsEra: Drug for pulmonary hypertension may become an option against cancer (15/Dec/2020)
Globe Health News: Pulmonary hypertension drug may become a treatment option for cancer (15/Dec/2020)
Latest News Post (EUA): Drug for pulmonary hypertension may become an option against cancer (15/Dec/2020)
Latest Breaking News (EUA): Pulmonary hypertension drug might grow to be a therapy possibility for most cancers (15/Dec/2020)
Tem de Tudo: Medicamento para hipertensão pulmonar pode ser uma opção contra o câncer (07/Apr/2021)
Portal Agora Notícias: Remédio de hipertensão pulmonar pode virar opção contra o câncer (05/Apr/2021)