| Grant number: | 10/13262-5 |
| Support Opportunities: | Regular Research Grants |
| Start date: | March 01, 2011 |
| End date: | May 31, 2013 |
| Field of knowledge: | Biological Sciences - Immunology |
| Principal Investigator: | Maria Notomi Sato |
| Grantee: | Maria Notomi Sato |
| Host Institution: | Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brazil |
| City of the host institution: | São Paulo |
Abstract
Nosso grupo de pesquisa vem estudando os efeitos da imunização materna com alérgenos na regulação da resposta alérgica da prole de camundongos, indicando como um dos mecanismos de regulação o envolvimento da formação de imunocomplexos de anticorpos maternos com o alérgeno combinado ao aumento da expressão dos receptores inibidores FcgRIIb nos linfócitos B da prole (VICTOR e cols, 2010). Neste projeto, é proposta avaliar a influência de receptores inibidores FcgRIIb e aspectos funcionais mediados por células e citocinas com potencial regulador, como potenciais mecanismos de regulação da resposta alérgica. Para averiguarmos averiguarmos o envolvimento dos receptores FcgRIIb, camundongos geneticamente deficientes (KO) deste receptor serão submetidos aos protocolos de imunização materna com OVA e suas proles serão avaliadas quanto ao desenvolvimento de respostas alérgicas, ou seja quanto a produção de anticorpos IgE anafiláticos, citocinas intracelular em linfócitos e indução antígeno-específica da secreção de citocinas. Previamente, também foi observado que a produção de citocinas das proles de mães imunizadas com OVA, mostraram diminuição de IL-4 e IFN-g. Além disto, averiguando o papel dos anticorpos maternos, quando as IgG são injetadas durante a gestação em mães não imunes ocorreu uma aumento da IL-10 nas proles. Já que estas citocinas são potenciais candidatas será avaliado na modulação da expressão dos receptores FcgRIIb nos linfócitos B ativados por anti-IgM da prole, o efeito in vitro das citocinas recombinantes IL-4, IL-10, IFN-g e IL-17A. Para avaliar a função da IL-10 nas proles será avaliada a influência in vivo com o uso de camundongos KO na imunização materna com OVA. Além disto, entre os mecanismos de regulação das proles de mães imunizadas será avaliada quanto ao fenótipo e função a participação das células T CD4+CD25+Foxp3+, como já sugerido anteriormente pelo nosso grupo (VICTOR e cols, 2003). A influência das células dendríticas das proles na geração das células T reguladoras antígeno-específica será avaliada no modelo. Estes resultados poderão esclarecer os mecanismos relacionados a regulação da resposta alérgica da prole, e aperfeiçoar as estratégias de vacinação materna com alérgenos na proteção de desenvolvimento de alergia precoce. (AU)
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