Effect on ghrelin on growth hormone/insuline-like growth factor in rats submmited to endotoxemia

• Grant number: 14/13586-6
• Support Opportunities: Regular Research Grants
• Start date: October 01, 2014
• End date: September 30, 2016
• Field of knowledge: Biological Sciences - Physiology - General Physiology
• Principal Investigator: Evelin Capellari Cárnio
• Grantee: Evelin Capellari Cárnio
• Host Institution: Escola de Enfermagem de Ribeirão Preto (EERP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brazil

Abstract

Você quis dizer: Durante a endotoxemia, observa-se alterações no eixo hormônio do crescimento (GH)/fator de crescimento semelhante à insulina (IGF-1), de forma que ocorre aumento na concentração sanguínea de GH e diminuição de IGF-1. Um dos mecanismos propostos para a ocorrência desta relação paradoxal é a resistência hepática ao GH. Em estudos de endotoxemia, observaram-se diminuições dos receptores de GH em tecido hepático, assim como dessensibilização destes receptores. A resistência hepática ao GH tem sido relacionada às altas concentrações de citocinas pró-inflamatórias, como o fator de necrose tumoral alfa (TNF-±) e interleucina 1beta (IL-1²). As altas concentrações de GH sanguíneo durante a endotoxemia é relacionada a aumento na mortalidade, e a restauração deste eixo mostra-se potencialmente benéfica durante a endotoxemia. Diversos estudos apontam a capacidade da grelina de reduzir citocinas pró-inflamatórias durante a sepse. Trata-se de um hormônio peptídico produzido principalmente pelo estômago. Sua administração durante modelos de endotoxemia foi capaz de atenuar a hipotensão e febre características do modelo, que somados à sua propriedade antiinflamatória, foi capaz de aumentar a sobrevida dos animais. A hipótese deste projeto é de a grelina seja capaz de favorecer a restauração do eixo GH/IGF-1 por diminuir citocinas pró-inflamatórias, restaurando a sensibilidade hepática ao GH, favorecendo o aumento circulante de IGF-1.In endotoxemia, there is alteration in growth hormone axis (GH) / factor, insulin-like growth factor (IGF-1), so that there is an increase in the blood concentration of GH and IGF-1 decreased. One of the proposed mechanisms for the occurrence of this paradoxical relationship is hepatic resistance to GH. In studies of endotoxemia, we observed decreases in GH receptors in liver tissue as well as receptor desensitization. Hepatic GH resistance has been related to high concentrations of proinflammatory cytokines such as tumor necrosis factor alpha (TNF-±) and interleukin 1beta (IL-1²). High blood concentrations of GH during endotoxemia is associated with increased mortality, and the restoration of this axis is shown potentially beneficial during endotoxemia. Several studies indicate the ability of ghrelin to reduce pro-inflammatory cytokines during sepsis. It is a peptide hormone produced mainly by the stomach. His administration during endotoxemia model was able to attenuate hypotension and fever characteristics of the model, which in addition to its anti-inflammatory property, was able to increase survival of animals. The hypothesis of this project is ghrelin is able to promote the restoration of GH/IGF-1 axis by decreasing pro-inflammatory cytokines, restoring the hepatic sensitivity to GH, favoring the increase of circulating IGF-1. (AU)

Scientific publications

(References retrieved automatically from Web of Science and SciELO through information on FAPESP grants and their corresponding numbers as mentioned in the publications by the authors)

DANTONIO, VALTER; BATALHAO, MARCELO E.; FERNANDES, MARCIA H. M. R.; KOMEGAE, EVILIN N.; BUQUI, GABRIELA A.; LOPES, NORBERTO P.; GARGAGLIONI, LUCIANE H.; CARNIO, EVELIN C.; STEINER, ALEXANDRE A.; BICEGO, KENIA C.. Nitric oxide and fever: immune-to-brain signaling vs. thermogenesis in chicks. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-REGULATORY INTEGRATIVE AND COMPARATIVE PHYSIOLOGY, v. 310, n. 10, p. R896-R905, MAY 15 2016. (14/13586-6, 12/19966-0, 13/13386-4, 12/03831-8, 14/50265-3)