Structural studies with miotoxic phospholipases A2 of botropic venom complexed with inhibitors

• Grant number: 09/12155-3
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Master
• Start date: March 01, 2010
• End date: February 29, 2012
• Field of knowledge: Biological Sciences - Biophysics - Molecular Biophysics
• Principal Investigator: Marcos Roberto de Mattos Fontes
• Grantee: Rafael Junqueira Borges
• Host Institution: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brazil

Abstract

Serpentes do gênero Bothrops são responsáveis por mais de 90% dos acidentes ofídicos que ocorrem no Brasil. Uma das principais complicações deste tipo de acidente é o dano muscular, que muitas vezes pode evoluir para necrose. Estes danos estão relacionados à ação de fosfolipases A2 e de metaloproteases, grupos de proteínas presente no veneno botrópico. Esta complicação relacionada ao envenenamento ofídico não é atualmente contornada pela administração do soro e, por isso, diversos trabalhos vêm sendo realizados na tentativa de se conhecer os sítios farmacológicos destas toxinas com o intuito de, no futuro, se desenvolver tratamentos complementares à soroterapia. Este projeto de pesquisa é uma extensão da iniciação científica que está sendo realizada pelo aluno Rafael Junqueira Borges desde 2007, como bolsista da FAPESP. O objetivo principal é o estudo estrutural de fosfolipases A2 (PLA2s) botrópicas miotóxicas em presença de íons relevantes para a atividade das mesmas, através da técnica de cristalografia de raios X, já que, recentemente, foi destacado a influência de íons bivalentes na atividade destas proteínas. Adicionalmente, outros objetivos são a cristalização da BthTX-II com ácido graxos e a pesquisa e varredura de possíveis inibidores nos bancos de dados através de programas de bioinformática no intuito de oferecer subsídios para elaboração e otimização de novos medicamentos ou drogas sintéticas. Estudos comparativos entre os resultados obtidos e demais dados já existentes na literatura serão realizados na tentativa de melhor compreender as relações estrutura-função e na pesquisa por inibidores. Os resultados deste projeto podem trazer importantes conclusões a respeito do sítio farmacológico responsável pela miotoxicidade de PLA2s e a respeito de potenciais inibidores.

Academic Publications

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BORGES, Rafael Junqueira. . 2012. Master's Dissertation - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Instituto de Biociências. Botucatu Botucatu.