MicroRNAs expression on CD34+ cells and leukocytes in Polycythemia Vera.

• Grant number: 10/01756-3
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Master
• Start date: August 01, 2010
• End date: January 31, 2012
• Field of knowledge: Health Sciences - Medicine - Pathological Anatomy and Clinical Pathology
• Principal Investigator: Fabíola Attié de Castro
• Grantee: Natália de Souza Nunes
• Host Institution: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brazil

Abstract

A Policitemia vera (PV) é uma doença mieloproliferativa clonal que afeta o progenitor hematopoético multipotente culminando com o acúmulo de eritrócitos, leucócitos e plaquetas morfologicamente normais e seus precursores. Até o momento pouco se conhece sobre os mecanismos celulares e moleculares envolvidos em sua fisiopatologia e evolução, o que impede o desenvolvimento de medicamentos eficientes para seu tratamento. A mutação pontual do gene que codifica a Janus Kinase 2 (JAK2 V617F), presente em aproximadamente 90% dos pacientes com PV, foi o único evento descrito como envolvido em sua patogênese e está associada ao pior prognóstico dos pacientes. Essa mutação resulta na ativação constitutiva da enzima JAK2 e conseqüentemente das vias de sinalização associadas a proliferação e à apoptose celular. Nosso grupo de pesquisa detectou em pacientes com PV alteração da expressão de alguns genes e proteínas anti-apoptóticos (bcl-2, ciap-2, ciap-1, c-flip e a1) e pró-apoptóticos (noxa, fas e bax) que controlam a apoptose, o que nos permite especular sobre a possível desregulação desse processo na patogênese dessa doença. Esses dados ressaltam a importância da investigação das possíveis causas dessa desregulação e de sua participação na fisiopatologia da PV. Nesse contexto, o presente projeto avaliará a expressão de MicroRNA (miRNAs), cujos alvos estão relacionados à regulação da apoptose em células CD34+ e leucócitos de pacientes com PV e na linhagem HEL92.1.7 JAK2V617F+ cultivada na ausência e presença do inibidor de NVP-JAK2 BSK505.O presente estudo proporcionará melhor conhecimento da fisiopatologia da PV por meio da detecção do perfil de expressão de microRNAs associados a regulação da apoptose nos pacientes com PV, determinação da correlação da expressão de microRNA com aos níveis de RNAm das moléculas pró e anti-apoptóticas da família Bcl-2 e receptores de morte dos pacientes e por meio da avaliação do potencial modulador do inibidor JAK2 sobre a expressão de microRNA e moléculas pró e anti-apoptóticas nas linhagens HEL 92.1.7 JAK2V617F+.

Scientific publications

(References retrieved automatically from Web of Science and SciELO through information on FAPESP grants and their corresponding numbers as mentioned in the publications by the authors)

TOGNON, RAQUEL; GASPAROTTO, ELAINY P. L.; NEVES, RENATA P.; NUNES, NATALIA S.; FERREIRA, ALINE F.; PALMA, PATRICIA V. B.; KASHIMA, SIMONE; COVAS, DIMAS T.; SANTANA, MARY; SOUTO, ELIZABETH X.; et al. Deregulation of apoptosis-related genes is associated with PRV1 overexpression and JAK2 V617F allele burden in Essential Thrombocythemia and Myelofibrosis. Journal of Hematology & Oncology, v. 5, FEB 2 2012. (10/01756-3)

Academic Publications

(References retrieved automatically from State of São Paulo Research Institutions)

NUNES, Natália de Souza. microRNA expression in leukocytes and CD34+ cells in Polycythemia Vera. 2012. Master's Dissertation - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.