Structural properties of model membranes on interaction with anti-Leishmania drugs

• Grant number: 10/08652-9
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Doctorate
• Start date: September 01, 2010
• End date: June 30, 2014
• Field of knowledge: Biological Sciences - Biophysics - Molecular Biophysics
• Principal Investigator: Amando Siuiti Ito
• Grantee: Marina Berardi Barioni
• Host Institution: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brazil

Abstract

A leishmaniose é uma doença tropical causada por diferentes espécies do gênero Leishmania e análogos de lisofosfolipídios têm sido empregados como drogas para o tratamento das manifestações cutânea e visceral da doença. O mecanismo molecular de ação das drogas é objeto de controvérsia e sua compreensão é considerada importante como guia para o desenvolvimento de novos compostos anti-Leishmania. Fosfolipídios e esfingolipídios são abundantes na membrana de Leishmania, estando presentes com composição e metabolismo diferentes das células de mamíferos, e os aspectos funcionais no parasita podem estar relacionados a propriedades estruturais derivadas da composição peculiar de suas membranas. Dentro dessa perspectiva, pretendemos investigar a dinâmica estrutural de membranas modelo, influenciada pela ação de compostos anti-Leishmania. Deveremos estudar propriedades estruturais de sistemas mistos compostos de misturas de fosfolipídios e esfingolipídios, e a maneira pela qual essas propriedades são afetadas pela presença de drogas utilizadas no tratamento da leishmaniose. O projeto será desenvolvido empregando metodologias baseadas na espectroscopia de fluorescência, tanto de estado estacionário como resolvida no tempo, aplicadas a sistemas heterogêneos como suspensões aquosas de vesículas unilamelares. Complementaremos as informações efetuando medidas de ressonância paramagnética eletrônica e realizando simulações de bicamadas lipídicas por dinâmica molecular.

Scientific publications

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BARIONI, MARINA BERARDI; RAMOS, ANA PAULA; DARBELLO ZANIQUELLI, MARIA ELISABETE; ACUNA, ALBERTO ULISES; ITO, AMANDO SIUITI. Miltefosine and BODIPY-labeled alkylphosphocholine with leishmanicidal activity: Aggregation properties and interaction with model membranes. Biophysical Chemistry, v. 196, p. 92-99, JAN 2015. (10/08652-9, 09/54044-3)

Academic Publications

(References retrieved automatically from State of São Paulo Research Institutions)

BARIONI, Marina Berardi. Structural properties of model membranes in interaction with the leishmanicidal compound miltefosine. 2014. Doctoral Thesis - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.