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Construction and characterization of adenoviral vectors carrying the human interferon beta cDNA

Grant number: 10/15025-0
Support Opportunities:Scholarships in Brazil - Doctorate (Direct)
Start date: January 01, 2011
End date: March 31, 2015
Field of knowledge:Biological Sciences - Biochemistry - Molecular Biology
Principal Investigator:Bryan Eric Strauss
Grantee:Taynah Ibrahim Picolo David
Host Institution:Instituto do Câncer do Estado de São Paulo Octavio Frias de Oliveira (ICESP). São Paulo , SP, Brazil

Abstract

A incidência do câncer não para de crescer e comprovadamente diagnósticos precoces e a prevenção ainda são as principais formas de combater a doença, mas mesmo empregadas com alta eficiência, o câncer ainda será um significativo problema mundial. Face a isto, a terapia gênica surge como uma importante alternativa para o seu tratamento. Este projeto tem como alvo criar vetores adenovirais recombinantes com tropismo amplo que portem genes terapêuticos a serem introduzidos em células tumorais humanas. Para isto, nosso grupo desenvolveu vetores virais que utilizam um promotor responsivo a p53 (PG) para dirigir a expressão do transgene contido no vetor adenoviral, gerando os vetores AdPG. Num modelo de melanoma em camundongo, observamos que o uso do AdPG para transferir os cDNAs para ambos p19ARF (gene murino equivalente ao p14ARF humano) e interferon beta murino (mIFNbeta) proporciona morte de células tumorais in vitro e in vivo, enquanto este efeito anti-tumoral não foi observado com a aplicação individual destes fatores. Para dar continuidade no projeto, seguiremos dois caminhos em paralelo, um utilizando o modelo em camundongo imunocompetente e outro em modelos de câncer humano. Gostaríamos de verificar se o efeito visto no modelo murino é constatado no modelo humano e, posteriormente, explorar o mecanismo para este efeito em modelos clinicamente relevantes. A proteína interferon beta possui uma atividade espécie-específica e para darmos continuidade a este trabalho, precisamos usar os cDNAs humanos. Assim propomos a construção de vetores monocistrônicos portadores dos cDNAs de p14ARF ou interferon beta humano e o vetor bicistrônico portador de ambos estes cDNAs. Com este projeto pretendemos verificar o efeito da combinação p14ARF/interferon beta humano em células derivadas de tumores humanos. (AU)

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Scientific publications
(References retrieved automatically from Web of Science and SciELO through information on FAPESP grants and their corresponding numbers as mentioned in the publications by the authors)
DAVID, TAYNAH I. P.; CERQUEIRA, OTTO L. D.; LANA, MARLOUS G.; MEDRANO, V, RUAN F.; HUNGER, ALINE; STRAUSS, BRYAN E.. Response of human melanoma cell lines to interferon-beta gene transfer mediated by a modified adenoviral vector. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1, . (17/23068-0, 10/15025-0, 12/05066-7, 11/10656-5, 15/26580-9, 13/09474-5)
Academic Publications
(References retrieved automatically from State of São Paulo Research Institutions)
DAVID, Taynah Ibrahim Picolo. Construction and characterization of adenoviral vectors carrying cDNA for human interferon-beta. 2017. Doctoral Thesis - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.