Methylation pattern characterization and RET (MAPK), HES1 (NOTCH) and WNT5A (WNT/ß-CATENINA) gene expression in medullary thyroid carcinoma cell line (TT)

• Grant number: 10/19834-0
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Scientific Initiation
• Start date: March 01, 2011
• End date: December 31, 2011
• Field of knowledge: Biological Sciences - Biochemistry - Molecular Biology
• Principal Investigator: Magnus Régios Dias da Silva
• Grantee: Mirian Gonçalves Cardoso
• Host Institution: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brazil

Abstract

As modificações epigenéticas são definidas como alterações herdáveis na expressão gênica que não são acompanhadas por mudanças na sequência nucleotídica de DNA. A relação entre os mecanismos epigenéticos e tumorigênese foi constatada através da hipometilação global em carcinomas. A metilação gênica anormal parece desempenhar um papel importante nos carcinomas diferenciados de tiroide, derivados do epitélio folicular (papilífero e folicular), já que vários dos genes supressores de tumor estão epigeneticamente silenciados; porém pouco se sabe acerca do perfil de metilação de genes relacionados ao carcinoma medular de tiroide (CMT), derivado das células parafoliculares produtoras de calcitonina. Propomos pesquisar o perfil de metilação e a expressão do oncogene RET (via MAPK) e supressores de tumor - WNT5A e HES1 das vias de sinalização NOTCH e WNT em linhagem celular (TT) derivada de CMT, e numa segunda parte, em peças cirúrgicas de CMT de pacientes com diferentes evoluções clínicas e, assim, verificar, se a metilação desses genes poderia desempenhar um papel sobre a variabilidade de apresentação e prognóstico associado ao CMT, ou às síndromes de neoplasia endócrina múltipla (MEN2A e 2B). Portanto, avaliaremos a importância dos eventos epigenéticos junto às alterações genéticas do CMT de linhagem celular e de pacientes operados com mutações no gene RET previamente diagnosticados em nosso laboratório.

Scientific publications

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KIZYS, MARINA M. L.; CARDOSO, MIRIAN G.; LINDSEY, SUSAN C.; HARADA, MICHELLE Y.; SOARES, FERNANDO A.; MELO, MARIA CLARA C.; MONTOYA, MARLYN Z.; KASAMATSU, TERESA S.; KUNII, ILDA S.; GIANNOCCO, GISELE; et al. . Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia, v. 56, n. 9, p. 618-626, DEC 2012. (11/20747-8, 06/60402-1, 10/19834-0)