| Grant number: | 10/19518-1 |
| Support Opportunities: | Scholarships in Brazil - Doctorate |
| Start date: | May 01, 2011 |
| End date: | September 30, 2015 |
| Field of knowledge: | Biological Sciences - Parasitology - Protozoology of Parasites |
| Principal Investigator: | Alejandro Miguel Katzin |
| Grantee: | Heloisa Berti Gabriel |
| Host Institution: | Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brazil |
| Associated scholarship(s): | 13/10105-4 - Characterization of 1,4-dihydroxy-2-naphthoate preniltransferase (MenA) involved in the pathway of Vitamin K during the Intra-erythrocytic development of Plasmodium falciparum, BE.EP.DR |
Abstract A malária é uma das principais e a mais disseminada das parasitoses humanas, se constituindo em um grave problema de saúde mundial, especialmente nos países africanos. Muitos esforços têm sido mobilizados nos últimos anos com o intuito de se desenvolver novas formas de tratamento e novos quimioterápicos contra a doença. A falta de uma vacina eficaz e o problema da resistência aos fármacos tem contribuído para o adiamento da solução do controle desta infecção. A busca de novos alvos biológicos tem se concentrado, em parte, na pesquisa e compreensão de novas vias metabólicas, sendo uma das abordagens a caracterização e localização de enzimas dessas novas vias, bem como a demonstração de terem uma função essencial no ciclo do parasita. Em P. falciparum, identificamos a biossíntese das duas formas da vitamina K (filoquinona e menaquinona), provenientes das vias do chiquimato e da via MEP, assim como a biossíntese de ubiquinona (Ub7-8), que também é produto da biossíntese de isoprenóides por meio da via MEP. Nossos estudos mostraram uma possível participação de MQ na cadeia respiratória do parasita em condições de anaerobiose e uma inibição em sua biossíntese decorrente do tratamento com Ro 48-8071(uma droga que inibe a enzima codificada pelo gene MenA em Mycobacterium tuberculosis na biossíntese de MQ). Seguindo os estudos na via MEP, recentemente em nosso grupo foi caracterizada a enzima bifuncional FPPs capaz de formar farnesil difosfato e geranilgeranil difosfato, essenciais para a biossíntese de ubiquinona, carotenóides, dolicóis e isoprenilação de proteínas. Este projeto tem como principal objetivo caracterizar o gene MenA da biossíntese de MQ, possível alvo do inibidor Ro 48-8071, determinar a localização de MenA e Fpps em P. falciparum e investigar a importância de MenA e de FPPs no ciclo intraeritrocítico de P. falciparum. Os resultados gerados poderão ajudar a compreender mais sobre os mecanismos de sobrevivência de P. falciparum, potencializando assim, novos alvos para drogas antimaláricas. | |
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