Characterization of antinociceptive activity of bioactive molecules: preclinical studies for the development of new analgesics.

• Grant number: 10/09287-2
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Post-Doctoral
• Start date: July 01, 2011
• End date: August 25, 2015
• Field of knowledge: Health Sciences - Pharmacy - Pharmacognosy
• Principal Investigator: Mary Ann Foglio
• Grantee: Humberto Moreira Spindola
• Host Institution: Centro Pluridisciplinar de Pesquisas Químicas, Biológicas e Agrícolas (CPQBA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Paulínia , SP, Brazil
• Associated scholarship(s): 12/03652-6 - Characterization of the neurophatic antinociceptive activity of bioactive molecules, BE.EP.PD

Abstract

Este projeto tem como objetivo aprofundar os estudos sobre o mecanismo de ação da atividade antinociceptiva de moléculas bioativas estudadas até o momento no CPQBA-UNICAMP. Anteriormente foi caracterizada a atividade antinociceptiva de compostos isolados das sementes de Pterodon pubescens Benth, utilizando diferentes métodos experimentais e vias de administração, a fim de observar possíveis diferenças farmacocinéticas e farmacodinâmicas entre os compostos. Diversos mecanismos modulatórios de analgesia foram avaliados especialmente os envolvidos com as vias noradrenérgicas, serotoninérgicas, oxidonitrérgicas, gabaérgicas, colinérgicas e dopaminérgicas, bem como ação em hiperalgesia e alodínia. O estudo para atividade antinociceptiva nos modelos animais desenvolvidos permitiu observar que administrados pela via intraperitoneal (ip): i) os compostos geranilgeraniol (C1) e 6±,7²-diidroxivouacapano-17² oato de metila (C2) produziram atividade antialodínica na fase aguda da dor persistente induzida por CFA (complete Freund´s adjuvant); ii) o composto C1 produziu atividade anti-hipernociceptiva no modelo de dor induzida por carragenina; iii) o composto C2 não apresentou atividade antinociceptiva de forma significativa após o pré-tratamento com PCPA sugerindo que os mecanismos poderiam estar relacionados com a síntese ou liberação de serotonina; iv) o composto C1 não teve atividade antinociceptiva de forma significativa após o pré-tratamento com ondansentron sugerindo a participação em receptores de serotonina 5-HT3, v) o composto C1 não apresentou a atividade de forma significativa após o pré-tratamento com efaroxan sugerindo a participação deste composto sobre receptores imidazólicos I1, e vi) os compostos C1 e C2 não parecem exercer a sua atividade através de receptores 5-HT1A, 5-HT2A, ±2-adrenérgicos, I2 imidazólico, óxido nítrico (NO), GABAA e receptores colinérgicos muscarínicos e nicotínicos, quando avaliados na nocicepção induzida por ácido acético.Esta proposta irá consolidar os estudos em modelos de nocicepção utilizando-se tanto os modelos experimentais já implantados, como também implantar novas metodologias que serão inseridas através de colaboração internacional. O desenvolvimento do trabalho será realizado por uma equipe multicêntrica para a obtenção de amostras e estudos da atividade farmacológica. Além da Divisão de Fitoquímica e Divisão de Farmacologia & Toxicologia do CPQBA haverá a colaboração do Prof. Dr. Angelo de Fatima (UFMG) através do fornecimento de derivados semissintéticos de compostos vouacapânicos, análogos do 6±,7²-diidroxivouacapano-17² oato de metila, para estudos de estrutura-atividade para determinar o análogo vouacapânico com melhor perfil de eficácia e segurança na atividade analgésica. Será dada continuidade ao trabalho em colaboração com o grupo do prof. Dr. Ronaldo A. Pilli do IQ-UNICAMP na avaliação das propriedades antinociceptivas de compostos beta-carbolínicos (harmicina). Os resultados preliminares, submetidos para publicação, demonstraram que a harmicina tem potencial efeito na terapêutica da dor. Dentre o leque de amostras avaliadas, aquelas que demonstrarem melhor ação antinociceptiva nos modelos disponíveis no CPQBA-UNICAMP serão selecionadas para posterior avaliação utilizando métodos para dores crônicas e neuropatias, em colaboração com o Dr. Z. Jim Wang da University of Illinois at Chicago.

Scientific publications

(References retrieved automatically from Web of Science and SciELO through information on FAPESP grants and their corresponding numbers as mentioned in the publications by the authors)

SPINDOLA, HUMBERTO M.; GRANDO, ROGERIO; FIGUEIREDO, MARIANA C.; BASTING, ROSANA; QUEIROZ, N. C. A.; DE FATIMA, ANGELO; DE CARVALHO, JOAO E.; WANG, ZAIJIE J.; FOGLIO, M. A.. Derivatives of furanditerpenes from Pterodon genus: Pharmacological studies disclose their potential as chronic pain relief in mice. European Journal of Pharmacology, v. 804, p. 68-77, JUN 5 2017. (10/09287-2, 12/19661-4, 12/03652-6)