Interaction studies among the components of the Ragulator complex by Nuclear Magnetic Resonance

• Grant number: 11/04386-5
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Master
• Start date: August 01, 2011
• End date: February 29, 2012
• Field of knowledge: Biological Sciences - Biochemistry - Chemistry of Macromolecules
• Principal Investigator: Ana Carolina de Mattos Zeri
• Grantee: Maria Luiza Caldas Nogueira
• Host Institution: Associação Brasileira de Tecnologia de Luz Síncrotron (ABTLuS). Campinas , SP, Brazil

Abstract

As células controlam seu crescimento em resposta à presença de nutrientes e fatores de crescimento por meio de uma via de sinalização conservada, na qual a quinase TOR (Target of Rapamycin) é o principal participante. Esta quinase é encontrada em todos os eucariotos e existe na forma de dois complexos, TORC1 ou TORC2 em levedura, e mTORC1 ou mTORC2 em mamíferos, os quais diferem em sua sensibilidade à droga imunossupressora Rapamicina. A desregulação dessa via em humanos está relacionada a doenças como câncer e diabetes. A quinase TOR é ativada na presença de aminoácidos, especialmente a Leucina, e o mecanismo exato dessa regulação é uma questão que permaneceu sem resposta durante muito tempo. Recentemente, foi descoberto que as pequenas GTPases da família Rag (Gtr1 em levedura) são mediadoras da sinalização por Leucina. Essas GTPases são ancoradas na superfície do lisossomo por meio da interação com um complexo de três proteínas denominado Ragulator. Esse complexo também ancora um braço da via das MAPKs (MEK-ERK) aos lisossomos. A proteína p18 é a responsável pela interação com a membrana lisossomal graças a sua região N terminal que apresenta modificação pós traducional, em que lhe são acrescentados os ácidos graxos palmitoil e miristil. O objetivo deste projeto é realizar estudos de interação da proteína p18 com os demais componentes do complexo Ragulator, além de produzir amostras para o assinalamento da cadeia principal desta proteína, também por Ressonância Magnética Nuclear. Buscamos com este estudo um melhor entendimento da p18 como mediadora da sinalização por Leucina.

Academic Publications

(References retrieved automatically from State of São Paulo Research Institutions)

NOGUEIRA, Maria Luiza Caldas. Expression and characterization of proteins involved in the mTOR kinase pathway and bacterial cell division. 2012. Master's Dissertation - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia.