Analysis of imprinted gene expression and chromosome microimbalances in growth disorders accompanied or not by intellectual disability

• Grant number: 11/12486-0
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Doctorate
• Start date: September 01, 2011
• End date: August 31, 2015
• Field of knowledge: Biological Sciences - Genetics - Human and Medical Genetics
• Principal Investigator: Angela Maria Vianna Morgante
• Grantee: Adriano Bonaldi
• Host Institution: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brazil
• Associated research grant: 98/14254-2 - The Human Genome Research Center, AP.CEPID

Abstract

A transcrição dos genes sujeitos a imprinting (Imprinted Gene, IG) é regulada por mecanismos epigenéticos, dos quais a metilação do DNA e as modificações de histonas, associadas a mudanças na conformação da cromatina, têm papel fundamental para diferenciar os genomas materno e paterno. Em mamíferos, o imprinting genômico é importante no desenvolvimento da placenta e do embrião, no crescimento fetal e no desenvolvimento e neurocomportamento após o nascimento. Genes sujeitos a imprinting têm apenas um alelo funcional e normalmente estão arranjados em clusters, com regulação comum. A perda do imprinting, por mutações genéticas (mutações de ponto, duplicações, deleções e UPD) ou epigenéticas (alterações no padrão de metilação das ICR) pode desregular a expressão dos IG, o que é responsável por diversas síndromes e doenças genéticas conhecidas em humanos, muitas delas caracterizadas por alterações de crescimento e do neurodesenvolvimento. Uma parcela considerável de pacientes com distúrbios de crescimento, associados ou não a comprometimento mental, não têm estabelecida a causa de seus quadros clínicos. Este projeto propõe a investigação de alterações na expressão de genes sujeitos do imprinting genômico nesse grupo de pacientes. Inclui também a investigação de rearranjos cromossômicos submicroscópicos, diante de sua relação causal com fenótipos que incluem distúrbios de desenvolvimento, sindrômicos ou não

Scientific publications

(References retrieved automatically from Web of Science and SciELO through information on FAPESP grants and their corresponding numbers as mentioned in the publications by the authors)

FONSECA, ANA CAROLINA S.; BONALDI, ADRIANO; BERTOLA, DEBORA R.; KIM, CHONG A.; OTTO, PAULO A.; VIANNA-MORGANTE, ANGELA M.. The clinical impact of chromosomal rearrangements with breakpoints upstream of the SOX9 gene: two novel de novo balanced translocations associated with acampomelic campomelic dysplasia. BMC MEDICAL GENETICS, v. 14, MAY 7 2013. (09/03480-8, 11/12486-0, 11/14293-4)

Academic Publications

(References retrieved automatically from State of São Paulo Research Institutions)

BONALDI, Adriano. Investigation of genetic and epigenetic mechanisms in human growth disorders. 2016. Doctoral Thesis - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Biociências (IBIOC/SB) São Paulo.